Differential Intrahepatic Integrated HBV DNA Patterns Between HBeAg-Positive and HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Short title: Integrated HBV DNA profiles in hepatitis B Authors: Daryl T-Y Lau 1 , Elena S Kim 2 , Zhili Wang 3 , Wendy C King 4 , David E Kleiner 5 , Marc G. Ghany 6 , Amanda S Hinerman 4 , Yuanjie Liu 2,Raymond T. Chung 7,Richard K Sterling 8,Gavin Cloherty 9,Selena Y. Lin 3,Hsin-ni Liu 10,Ying-Hsiu Su 3,10 *,Haitao Guo 2 * 1肝脏中心,贝丝以色列伊斯兰教教士医学中心,哈佛医学中心,哈佛大学,霍克斯氏菌,美国摩布斯,美国2个部门,美国2 *癌症病毒学计划,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,美国匹兹堡,美国3月3日,美国Doylestown,美国匹兹堡大学匹兹堡大学公共卫生学院4个流行病学系4,美国匹兹堡大学公共卫生学院,美国国家癌症研究所5实验室5实验室,国家癌症研究所,国家癌症研究所。美国波士顿哈佛医学院,美国马萨诸塞州贝塞斯达,美国7 GI部,美国波士顿,8胃肠病学和肝病学,美国里士满大学,美国里士满,9个abbott Laboratories,9个胃肠病学和肝病学
1. 匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 2. 匹兹堡大学康复与神经工程实验室,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 3. 匹兹堡大学物理医学与康复系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 4. 匹兹堡大学生物工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 5. 认知神经基础中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 6. 匹兹堡大学神经外科系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 7. 匹兹堡大学神经科学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 8. 匹兹堡大学神经生物学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 (*) 共同第一作者 (**) 共同最后作者 大脑白质束病变阻止皮质脊髓下行输入有效激活脊髓运动神经元,导致无法治愈的肌肉麻痹。然而,在大多数情况下,皮质脊髓轴突的损伤是不完整的,神经技术可以增强幸存的连接以恢复运动功能。我们在这里假设,通过直接与皮质脊髓运动神经元建立兴奋性连接,运动丘脑的深部脑刺激 (DBS) 可以促进幸存的皮质脊髓纤维的激活,改善瘫痪肢体的运动。我们首先在猴子身上确定了最佳刺激目标和参数,这些目标和参数可以增强手臂、手和面部肌肉的运动诱发电位以及握力。这种增强作用在脑白质病变后仍然存在。然后,我们通过确定相应的最佳丘脑目标 (VIM/VOP 核) 将这些结果转化为人类受试者,并复制了在猴子身上获得的结果。最后,我们设计了一种 DBS 方案,可以立即改善慢性创伤性脑损伤患者的自主握力控制。我们的结果表明,针对运动丘脑的 DBS 可能成为治疗运动瘫痪的有效方法。引言中风或脑外伤 (TBI) 会导致皮质脊髓束 (CST) 损伤,破坏皮质与下运动中枢之间的通讯,导致面部、上肢或下肢肌肉功能丧失 1-4 。由此产生的上肢运动障碍仅在美国就严重影响了大约 1000 万人的生活质量 5,6 。强化物理治疗仍然是唯一的常规干预措施,但疗效有限,特别是对于中度至重度轻瘫患者 7,8 。在大多数情况下,CST 的损伤是不完全的。然而,保留的兴奋性下行连接不足以激活脊髓运动神经元,导致功能性运动轻瘫 9-11 。促进残留皮质脊髓轴突的激活可以重建运动神经元的
1 Weill Cornell医学院,纽约,纽约,美国,美国,姆巴拉拉科学与科技大学医学系2,穆巴拉拉,乌干达姆巴拉拉,乌干达3,贝丝以色列女执事医疗中心,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国,美国4号。 伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心,威尔·康奈尔医学,纽约,纽约,美国,美国,城市规划系5,北京,北京,北京,6个生物医学信息学系,匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康,Weill Cornell医学,纽约,纽约,美国,美国9号医学系,罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院,罗格斯大学,新优布大学,新泽西州新泽西州,美国10号,肺,重症监护和睡眠医学部,贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心,波斯顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国公共部门。 美国马萨诸塞州波士顿,美国波士顿公共卫生学院,美国12号计算生理学实验室,马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州剑桥,美国,美国,美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13,纽约,纽约,纽约1 Weill Cornell医学院,纽约,纽约,美国,美国,姆巴拉拉科学与科技大学医学系2,穆巴拉拉,乌干达姆巴拉拉,乌干达3,贝丝以色列女执事医疗中心,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国,美国4号。伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心,威尔·康奈尔医学,纽约,纽约,美国,美国,城市规划系5,北京,北京,北京,6个生物医学信息学系,匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康,Weill Cornell医学,纽约,纽约,美国,美国9号医学系,罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院,罗格斯大学,新优布大学,新泽西州新泽西州,美国10号,肺,重症监护和睡眠医学部,贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心,波斯顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国公共部门。美国马萨诸塞州波士顿,美国波士顿公共卫生学院,美国12号计算生理学实验室,马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州剑桥,美国,美国,美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13,纽约,纽约,纽约
1 波士顿学院心理学系,美国马萨诸塞州波士顿 02467 16 2 卡内基梅隆大学和匹兹堡大学认知神经基础中心,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 18 3 卡内基梅隆大学神经科学研究所,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 19 4 卡内基梅隆大学机器学习系,宾夕法尼亚州匹兹堡 20 15213 21 5 匹兹堡大学医学中心神经外科系,宾夕法尼亚州匹兹堡 22 15213 23 6 麻省总医院神经外科系,马萨诸塞州波士顿 24 02144 25 7 哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿 02115 26 8 匹兹堡大学神经科学中心,宾夕法尼亚州匹兹堡15213 27 ∗ 通讯作者 28 电子邮件:stefano.anzellotti@bc.edu (SA) 29 30 31 页数:35 32 图表数量:5 33 表格数量:1 34 多媒体数量:0 35 3D 模型数量:0 36 摘要字数:242 37 意义陈述字数:120 38 介绍字数:779 39 讨论字数:2093 40 利益冲突:作者报告没有利益冲突。 41 致谢:本研究得到了美国国家科学基金会职业资助 1943862(SA)、美国国立卫生研究院 R01MH107797 和 R21EY030297(AG)以及美国国家科学基金会 1734907(AG)的职业资助。我们要感谢参与 iEEG 实验的患者以及 UPMC 长老会癫痫监测部门的工作人员和管理人员对我们研究的协助和合作。我们感谢 Michael Ward 对数据收集的帮助。49
日期:2019年1月15日:Nagoya City University的药学学院的神经药理学特殊研讨会:Uchitani Masafumi隶属关系:演员/电影导演标题:我无法理解,除非我绕行 - 除非我进行了一场挑战 - 除非我进行了一场斗争 - 与药物成瘾的战斗 - 护理领域:Neurophivef Field:Neuropharmanology of Neuropharmanology of Neuropharmology of Neuropharmology jim tocile jim KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM IREDERIENIRE:2019年1月:2019年Kazutetsu日期:2019年1月19日讲座:第50 Aichi县糖尿病治疗研究小组讲师:Koyama Sachiko隶属关系:Nagoya第一红十字会医院药理学系职位:如何处理糖尿病治疗?与接受癌症治疗的患者相互作用:Ishikawa Hiroshi隶属关系:Shizuoka省Shizuoka癌症中心标题:癌症化学治疗期间的糖尿病患者的药物干预:OHASHI KEN KEN KEN KEN AFRITIANIT Garden City Premium Nagoya Lucent Tower职业:Kikuchi Chigusa等。 1月25日,2019年1月25日:日本药品学会Tokai分会的特别讲座:副教授Hirota Junji隶属关系:东京技术研究所:静脉曲张神经元护理领域的命运机制:Pathobio other Field:Pathobiocrist内戈亚市大学医学中心医院医院标题:癫痫的药物治疗:Makino Toshiaki日期:2019年1月27日至28日讲座:第三名纳戈亚城市大学 - 里卡妇女大学联合研讨会地点:Nagoya City University,Nagoya City University,Sato Masafumi
神经心理学和康复心理学分部隶属于匹兹堡大学医学院和匹兹堡大学医学中心 (UPMC) 的物理医学和康复系。我们的部门是 UPMC 康复研究所的所在地,该研究所是该地区最大的康复服务网络。匹兹堡大学的物理医学和康复系是美国国立卫生研究院 (NIH) 获得研究资助的第二大机构,匹兹堡 UPMC 儿童医院位列《美国新闻与世界报道》荣誉榜。神经心理学和康复心理学分部由 12 名神经心理学教师组成(人数还在不断增加),为儿童和成人提供住院和门诊临床服务,开展外部资助的临床研究,并从事教学和培训。
脑损伤后的运动功能 Erinn M. Grigsby 1,2,& , Lilly W. Tang 1,3,& , Arianna Damiani 1,4 , Jonathan C. Ho 1,3 , Isabella M. Montanaro 1,4 , Sirisha Nouduri 1,3 , Sara Trant 5 , Theodora Constantine 6 , Gregory M.亚当斯 6 、凯文·弗兰泽斯 2 、布拉德福德·Z·马洪 7,8 、朱莉·A·菲兹 9,10,11,12 、唐纳德·J·克拉蒙德 6 、凯拉·L·斯蒂潘西奇 13 、豪尔赫·A·冈萨雷斯·马丁内斯 6,10,12,14,+ 、埃尔维拉·皮隆迪尼 1,2,4,12,15,+, * 1. 康复匹兹堡大学神经工程实验室,3520 Fifth Avenue,Suite 300,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 2. 匹兹堡大学物理医学与康复系,3471 Fifth Avenue,Suite 910,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 3. 匹兹堡大学医学院,3550 Terrace St,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 4. 匹兹堡大学生物工程系,151 Benedum Hall,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15261 5. 匹兹堡大学耳鼻喉科系,宾夕法尼亚州,美国,15213 6. 匹兹堡大学医学中心神经外科系,200 Lothrop Street,Suite b-400,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 7. 卡内基梅隆大学心理学系,5000 Forbes Avenue,匹兹堡,宾夕法尼亚州,15213 8. 卡内基梅隆大学神经科学研究所,5000 Forbes Avenue,匹兹堡,宾夕法尼亚州,15213 9. 匹兹堡大学交流科学与障碍系,宾夕法尼亚州,美国,15213 10. 匹兹堡大学神经科学系,宾夕法尼亚州,美国,15213 11. 匹兹堡大学心理学系,宾夕法尼亚州,美国,1521 12. 认知神经基础中心,4400 Fifth Avenue,Suite 115,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 13. 布法罗大学交流障碍与科学系,122卡里大厅,南校区,纽约州布法罗,美国 14214 14. 匹兹堡大学神经生物学系,200 Lothrop Street,房间 E1440,宾夕法尼亚州匹兹堡,美国,15213 15. 匹兹堡大学临床和转化科学研究所 (CTSI),宾夕法尼亚州匹兹堡,美国 15213 & 这些作者贡献相同 + 共同资深作者 * 通讯作者,elvirap@pitt.edu 摘要 说话和吞咽是复杂的运动行为,依赖于来自运动皮层区域输入神经信号的完整性来控制头部和颈部的肌肉。这些神经通路的损伤会导致关键肌肉无力,从而引起构音障碍和吞咽困难,从而造成严重的社会孤立和吸入和窒息的风险。我们在此展示了运动丘脑的深部脑刺激 (DBS) 改善了两名患有构音障碍和吞咽困难的参与者的言语和吞咽功能。首先,我们证明了 DBS 增加了面部运动皮层的兴奋,增强了运动诱发电位,以及 n=10 名神经通路完整的志愿者的口面发音器官的运动范围和速度。然后,我们证明这种增强作用可立即改善因脑损伤而导致中度吞咽困难和严重构音障碍的患者的吞咽功能。在这个受试者和另一个患有轻度构音障碍的受试者中,我们证明DBS可立即改善呼吸、发声、共振和发音控制障碍,从而使言语清晰度在临床上得到显著改善。我们的数据首次提供了人体证据,证明DBS可用于治疗脑损伤患者的吞咽困难和构音障碍。自然清晰的言语需要控制四个子系统:呼吸、发声、共振和发音;同样,吞咽涉及口腔、咽、喉和食道的顺序协调运动,以安全有效地将物质摄入胃中。这些系统的精确和协调激活取决于皮质脊髓束 (CST) 和皮质延髓束 (CBT) 的完整性,皮质脊髓束支配位于胸部、颈部和肩部的呼吸肌,而皮质延髓束则为喉部、腭部、舌部和面部肌肉提供双侧神经支配 1 。由于中风、脑外伤 (TBI)、脑肿瘤或神经退行性疾病而导致的任何一条束中断的皮质下病变会导致面部和口咽肌肉的意志控制无力和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些损伤中的任何一种单独或组合都可能会导致面部和口咽肌肉的意志控制能力减弱和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些障碍中的任何一种单独或组合都可能会导致面部和口咽肌肉的意志控制能力减弱和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些障碍中的任何一种单独或组合都可能
1 UT西南医学中心,美国德克萨斯州达拉斯市物理医学与康复部75390,美国; andrew.nabasny@utsouthwestern.edu(A.N。 ); candice.osborne@utsouthwestern.edu(c.l.o. ); brittany.wright@utsouthwestern.edu(b.w. ); novelle.kew@utsouthwestern.edu(C.-L.N.K.) 2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w. ); john.morris@shepherd.org(J.M.) 5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu1 UT西南医学中心,美国德克萨斯州达拉斯市物理医学与康复部75390,美国; andrew.nabasny@utsouthwestern.edu(A.N。); candice.osborne@utsouthwestern.edu(c.l.o.); brittany.wright@utsouthwestern.edu(b.w.); novelle.kew@utsouthwestern.edu(C.-L.N.K.)2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w. ); john.morris@shepherd.org(J.M.) 5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w.); john.morris@shepherd.org(J.M.)5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu
1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系;美国宾夕法尼亚州费城 19104;carlos.h.villa@outlook.com(CHV);jacob.brenner@pennmedicine.upenn.edu(JSB) 2 哈佛大学约翰·A·保尔森工程与应用科学学院,美国马萨诸塞州剑桥 02138;anvay_ukidve@g.harvard.edu(AU);zmzhao@g.harvard.edu(ZZ);mitragotri@seas.harvard.edu(SM) 3 哈佛大学维斯生物启发工程研究所,美国马萨诸塞州剑桥 02138 4 卡内基梅隆大学颠覆性健康技术研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213;pnsmith@andrew.cmu.edu(PS); alanrussell@cmu.edu (AJR) 5 卡内基梅隆大学生物医学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 6 卡内基梅隆大学生物科学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 7 卡内基梅隆大学化学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 8 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系、肺、过敏和重症监护医学科,美国宾夕法尼亚州费城 19104 * 通讯地址:pglas@pennmedicine.upenn.edu (PMG);muzykant@pennmedicine.upenn.edu (VRM);电话:+ 1-215-898-9823 (VRM)
1 匹兹堡大学医学中心病理学系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 2 纽约大学罗伯特 I.格罗斯曼医学院,纽约大学朗格尼健康中心,纽约州纽约 12297,美国 3 匹兹堡大学医学中心内分泌外科分部,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 4 犹他大学健康中心内科系内分泌学分部,犹他州盐湖城 84112,美国 5 乔治华盛顿大学内分泌与代谢分部,华盛顿特区 20037,美国 6 宾夕法尼亚大学医院佩雷尔曼医学院病理学系,宾夕法尼亚州费城 19103,美国 7 佛罗里达国际大学赫伯特沃特海姆医学院,佛罗里达州迈阿密 33199,美国 8 内分泌、糖尿病和代谢分部。迈阿密大学米勒医学院,美国佛罗里达州迈阿密 33146 9 科罗拉多大学医学院医学系内分泌、代谢和糖尿病科,美国科罗拉多州奥罗拉 80045 10 波士顿大学和塔夫茨大学洛厄尔综合医院,美国马萨诸塞州洛厄尔 01854 11 加利福尼亚大学旧金山分校病理学系,美国加利福尼亚州旧金山 94143 12 加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院,美国加利福尼亚州洛杉矶 90095 13 莫菲特癌症中心,美国佛罗里达州坦帕 33612 14 埃默里大学医学院外科系,美国佐治亚州亚特兰大 30342 15 哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿 02115 16 纪念斯隆凯特琳癌症中心,美国纽约州纽约 10065