禁忌症: • 患有先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥500 毫秒的患者 1 警告: • 据报道有视力障碍;驾驶或操作机器的能力可能会受到影响。1 • 据报道有心动过缓;基线心率较低或有晕厥、心律失常、其他心律失常、缺血性或充血性心脏病病史或正在服用其他降低心率的药物的患者应谨慎使用 1 • 据报道有 QTc 延长;有 QTc 延长病史或倾向延长的患者或正在服用已知会延长 QTc 间期的其他药物的患者应谨慎使用。治疗前获取基线心电图并纠正电解质紊乱。1 • 潜在的光毒性;尽量减少暴露在阳光和其他紫外线发射源下 1 特殊人群:尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。毒理学研究发现,未成熟动物的生长长骨中骨形成减少。1 致癌性:未发现信息 致突变性:细菌回复突变试验中不具有致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,克唑替尼具有致染色体断裂作用。阳性的动粒检测提示存在非致畸机制。1 生育力:在对大鼠进行的毒理学研究中,观察到对雄性和雌性生殖器官的可逆性影响,包括睾丸粗线期精母细胞和卵巢卵泡的单细胞坏死。1 妊娠:FDA 妊娠分类 D。4 有证据表明该药对人类胎儿有风险,但尽管存在风险,孕妇使用该药的益处可能是可以接受的(例如,如果在危及生命的情况下需要使用该药,或者用于治疗严重疾病,而更安全的药物不能使用或无效)。克唑替尼已被证明对怀孕的大鼠和兔子有胎儿毒性,但不具有致畸性。建议在治疗期间以及完成治疗后的 90 天内采取适当的避孕措施。1 由于药物可能会分泌到母乳中,因此不建议母乳喂养。
Sailee Chavan 顾问:Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理:系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药,已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而,HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设,HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成,我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法:体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平(ELISA)、蛋白尿(Bradford 测定)、GC B 细胞比例(流式细胞术)等疾病指标。对于机制研究,使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果:4 周后,与对照组相比,16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而,未观察到血清自身抗体水平显着下降,表明需要优化治疗。从机制上讲,HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达,表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义:30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ,导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型,是一种全球大流行,影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶,逆转录酶(RT)是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),尽管其他类别,例如核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIS),也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT(密度功能理论)计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中,我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮(1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one)衍生物的结合模式。因此,对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物,包括K103N,Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物(L15和L17)作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂,不仅与野生型HIV -1(L15:-11.5:-11.5 kcal/mol/mol和L17:-11.4:11.4 kcal/mol),而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17:-10.1 kcal/mol),K103N(L15:-11.5 kcal/mol和L17:-11.6 kcal/mol)和双突变体K103N/Y181C(L15:-11.1 kcal/mol/mol和L17:-9.9 kcal/mol)。此外,设计的配体的特征是基于ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性)的理想药代动力学特性。在这项工作结束时,对候选药物(L15和L17)进行了返回研究,以简化其合成。
Absorica/Absorica LD、阿达帕林、AirDuo Respiclick、Ala‑Scalp、Alphagan‑P、Amrix、Aplenzin、Ativan、Azelex、Bethkis、Bupap、Cafergot、Cambia/双氯芬酸、马来酸卡比沙明 6 毫克、氯唑沙宗/ Parafon Forte、Cordran、Coxanto、Cuprimine、Denavir 乳膏 1%、双氯芬酸钾、二氟拉松/ Psorcon 乳膏、二氟拉松软膏、Doral、硝酸益康唑 1% 泡沫、肾上腺素、Ertaczo 2% 乳膏、Exelderm 1% 乳膏、Exelderm 1% 溶液、Extina、非诺洛芬、非诺贝特 120 毫克、Fexmid/环苯扎林、氟西泮、Halog、Innopran XL、Kenalog 喷雾、酮洛芬 25 mg、酮洛芬 50 mg、酮洛芬 ER 200 mg、Konvomep 悬浮液、Lexette、Librax、Lorzone、Luzu 1% 乳膏、甲芬那酸、莫匹罗星乳膏、萘替芬 1% 乳膏、Naftin 2% 乳膏、Naftin 1% 凝胶、Naftin 2% 凝胶、Nalfon、Naprelan、Noritate、Oxistat、磷酸氢钙滴眼液、泼尼松龙磷酸钠溶液、泼尼松龙片剂、Reltone、Rhofade、Sitavig、Sorilux、Sovuna、TOBI/Kitabis、TOBI Podhaler、Treximet 85/500 mg、Vivlodex、Wellbutrin XL、Xerese、Zcort、Zegerid/奥美拉唑碳酸氢钠、Zembrace、Zipsor、Zovirax 乳膏 5%、Zyflo、Zyflo CR/齐留通缓释片
上个月,基思·布朗因其在休斯顿贩毒组织中扮演的主导角色而被判处超过 17 年的联邦监禁,该组织对数十起药店盗窃案和价值数百万美元的管制物质负有责任。他被指控密谋持有并意图分销管制物质以及密谋洗钱。作为“低位爬行”行动的一部分,DEA 迄今已将 42 名嫌疑人与 31 个州的盗窃案联系起来,使其成为该机构历史上最大的药店盗窃行动。布朗和他的同谋从药店偷走并分销的二级管制物质的黑市价值超过 1200 万美元。其中包括羟可酮、氢可酮、阿德拉等。其余被告的审判定于 2025 年 4 月 7 日举行。阅读有关量刑的更多信息。
药物 1 药物 2 药物 3 依米丁 法匹拉韦 卡莫司他 去氢依米丁 利托那韦* 伯氨喹 洛匹那韦* 羟氯喹 阿托伐醌 利托那韦* 阿利泊韦 乌米芬诺韦 鲁平曲韦 卡莫司他 格里菲辛 三氮唑核苷 沙奎那韦 瑞德西韦 羟氯喹 法匹拉韦 利托那韦* 卡莫司他 瑞德西韦 利托那韦* 茚地那韦 瑞德西韦 鲁平曲韦 法匹拉韦 奥司他韦 伯氨喹 依米丁 洛匹那韦* 阿托伐醌 去氢依米丁 阿利泊韦 法匹拉韦 洛匹那韦* 乌米芬诺韦 强力霉素 利托那韦* 三氮唑核苷 瑞德西韦 阿利泊韦 茚地那韦 格里菲辛 羟氯喹 瑞德西韦 沙奎那韦 卡莫司他 法匹拉韦 鲁平曲韦 卡莫司他奥司他韦 利托那韦* 沙奎那韦 法匹拉韦 利托那韦* 瑞德西韦 格里菲辛 伯氨喹 注:* 在这种情况下可以使用 Kaletra(洛匹那韦/利托那韦组合)
“这个位于休斯顿的网络以农村药店为目标,偷走了羟考酮、赞安诺和阿德拉尔等强效药物,并将它们塞满街头,”管理员安妮·米尔格拉姆说。“这些罪犯甚至爬到地板上躲避安保人员,但他们无法逃脱我们的追捕。我们摧毁了他们的整个行动——街头经销商、窃贼等等。在打击阿片类药物泛滥的斗争中,缉毒局毫不留情地打击那些通过助长毒瘾获利的人。”
血管链肌综合征是一种日益认识的疾病,可显着有助于接受心脏手术的患者的发病率和死亡率[1]。血管综合征的发生率取决于手术程序的不同,范围从2.8%的冠状动脉旁路搭桥术(CABG)到6.9%,在孤立的泵中CABG中,一般心脏手术中的8.8%,心脏移植者的一般心脏手术中最高为19%[2]。血管综合征的特征是严重的动脉低血压,正常或升高的心输出量,低全身血管耐药性以及对静脉输液液和加压剂支撑的需求增强[3]。该综合征已成为难治性围手术性低血压的关键原因,尤其是在心血管和器官移植手术中[4]。难治性造型综合征是由液体复苏和
