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DERBYSHIRE JAPC BULLITIN
MHRA - 药物安全更新Aripiprazole（Abilify and Generic Brands）：病理性赌博的风险 - 警惕上瘾的赌博和其他冲动控制障碍的风险。建议患者及其护理人员警惕赌博和其他冲动控制症状的新的或增加的冲动，例如过度饮食或支出，或异常高的性欲。如果患者出现这些症状，请考虑降低剂量或停止药物。维生素B12（羟海毒素，氰钴胺）：建议患有已知钴过敏的患者对敏感性反应保持警惕 - 建议患有已知钴过敏的患者保持警惕，以保持敏感性反应。钴敏感性反应通常存在慢性或亚急性过敏性接触性皮炎的皮肤症状。很少，钴过敏可能会触发红斑型多形反应。症状发作可能立即或延迟到管理后72小时。钴过敏估计会影响1至3％的普通人群。
使用新型杂化胸腺胺DNA糖基化酶
胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基驱动许多在人类癌症中观察到的过渡突变。脱氨基诱导的诱变中间体包括尿嘧啶或胸腺素加合物误导了鸟嘌呤。虽然存在多种方法来测量其他类型的DNA加合物，但胞质脱氨基加合物却带来了异常的分析问题，并且尚未开发出足够的测量方法。我们在这里描述了一种新型的杂化胸腺素DNA糖基化酶（TDG），该糖基化酶（TDG）由与胸腺糖基化酶在古细菌中发现的29个氨基酸序列组成，该序列是与胸腺素糖基化酶的催化结构域相关的29-氨基酸序列。使用定义的序列寡核苷酸，我们表明杂交TDG具有强大的失误选择性活动，以对脱氨酸u：g和t：g mistairs。我们进一步开发了一种将糖基酶释放的游离碱与oli-Gonucleotides和DNA分离的方法，然后是GC - MS/MS定量。使用这种方法，我们在第一次测量了尿嘧啶，u：g和t：g对的水平。此处介绍的方法将允许测量一类具有生物学上重要的脱氨酸胞嘧啶加合物类别的结构，持久性和修复。
利奈唑胺 (Zyvox)、Sivextro 事先授权政策
• 由金黄色葡萄球菌（仅限 MSSA）或化脓性链球菌引起的无并发症的 SSTI ； • 万古霉素耐药性粪肠球菌感染，包括并发菌血症的病例。使用限制：利奈唑胺不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。如果记录或怀疑存在并发革兰氏阴性病原体，则必须立即开始特定的革兰氏阴性菌治疗。尚未在对照临床试验中评估超过 28 天的利奈唑胺给药的安全性和有效性。 Sivextro 适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)：金黄色葡萄球菌 (MRSA 和 MSSA)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）和粪肠球菌，适用于成人和 12 岁以上的儿科患者。2 尽管利奈唑胺和 Sivextro 在某些情况下适用于治疗由敏感的 MSSA 菌株和耐药的肺炎链球菌菌株引起的感染，但这些药物并不是这些微生物的最佳药物或首选药物。3,4 可以使用其他抗生素。为了减少耐药细菌的产生并保持利奈唑胺和 Sivextro 的有效性，这两种抗生素都应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。1,2 当有培养和易感性信息时，应考虑这些信息来选择或修改抗菌疗法。在没有此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。指南 美国传染病学会 (IDSA) 的许多指南都涉及利奈唑胺和 Sivextro：
食品级卡波姆-E-1210-三聚氰胺-证书。......
下列 Lubrizol 的食品级卡波姆 (E 1210) 并非使用三聚氰胺制造，这些聚合物的原材料、工艺或化学成分中不会产生三聚氰胺残留物、副产品或副反应。氮含量测试不属于对其身份、纯度或强度进行的测试，它们不被视为三聚氰胺污染的风险成分。因此，这些产品中既不含有三聚氰胺，也没有进行三聚氰胺检测。我们不会定期分析购买的原材料或我们制造的产品是否含有三聚氰胺；但是，根据从供应商处获得的信息以及对我们制造工艺的了解，我们预计产品中三聚氰胺的含量不会达到或超过 0.1 wt.%，无论是有意还是作为杂质。
对药物中硝基胺污染的风险进行自我检查
在药物中污染的亚硝胺的可能原因包括在合成过程中产生，共享设施的交叉污染，回收溶剂或试剂中的污染，使用某些包装材料以及在存储期间的产生。因此，即使在检测到硝基胺的药物以外的其他药物中也可能存在亚硝胺的可能性，这是不能否认的，重要的是要尽可能降低污染的风险。由于这些原因，我们现在已经建立了对药物中硝基胺污染风险进行自我检查的程序，如附录所示。
对映选择性分子间 C−H 胺化定向...
摘要：C(sp3)−H键的对映选择性胺化是一种强大的合成转化，但在分子间实现却极具挑战性。我们开发了一系列用于 Rh 催化 C−H 胺化的最佳催化剂 Rh2(esp)2 的阴离子变体，并将其与源自季铵化金鸡纳生物碱的手性阳离子相结合。这些离子对催化剂可以在带有侧羟基的底物的苄基 C−H 胺化中实现高水平的对映选择性。此外，手性阳离子的喹啉似乎与铑配合物进行轴向连接，与 Rh2(esp)2 相比，产品产量更高，突显了阳离子所起的双重作用。这些结果强调了在具有挑战性的过渡金属催化转化中使用手性阳离子控制对映选择性的潜力。
羟氯喹治疗并发新冠肺炎的风湿病患者：明确目标暴露和临床试验的必要性
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源，我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中，平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露（总血浆浓度为 4.1 mg/l），所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实，接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露；然而，模型预测，对于大多数患者来说，在怀孕期间，每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现，接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者，包括儿童和非孕妇/孕妇，不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此，长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚，因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验，以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 （首次发布于 2020 年 6 月 15 日；J Rheumatol 2020；47：1424–30；doi：10.3899/jrheum.200493）
RxOutlook® 2024 年第 3 季度
在非敏感人群中，舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒优于环丙沙星，总有效率分别为 62.6% vs. 36.0%（差异 26.6；95% CI：15.1，7.4；p < 0.001）。在敏感人群中，舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒并不劣于环丙沙星，总有效率分别为 66.8% vs. 78.6%（差异 -11.8；95% CI：-18.0，5.6）。差异是由舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒患者治疗后无症状菌尿发生率较高造成的。在联合分析中，舒利培南乙羟酯/丙磺舒不劣于环丙沙星，总体反应率分别为 65.6% 和 67.9%（差异 -2.3；95% CI：-7.9,3.3）。