氯喹和羟氯喹也已被指出为covid-19。两者都在预防和治疗疟疾和自身免疫性疾病(例如慢性多性关节炎) - 类风湿关节炎以及少年特发性关节炎和红斑狼疮。及其基于这种自身免疫性活性,它已经开始考虑其在治疗冠状病毒感染1中的使用,也已在SARS流行病和Zika 2病毒中使用。在SARS-COV-19 1上,这些分子在各种方面作用,例如预防病毒进入细胞,防止其复制,并最终作用于负责这种疾病加重的无性反应。在批准的指示中使用这两种药物有广泛的经验,因此众所周知其安全性。实际上,所有欧洲人都参观疟疾的地方性地理区域,以氯喹进行数十年的预防,并在返回后持续2个月。目前使用羟氯喹,因为它在自身免疫性疾病中具有较大的应用。
在非敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒优于环丙沙星,总有效率分别为 62.6% vs. 36.0%(差异 26.6;95% CI:15.1,7.4;p < 0.001)。在敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒并不劣于环丙沙星,总有效率分别为 66.8% vs. 78.6%(差异 -11.8;95% CI:-18.0,5.6)。差异是由舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒患者治疗后无症状菌尿发生率较高造成的。在联合分析中,舒利培南乙羟酯/丙磺舒不劣于环丙沙星,总体反应率分别为 65.6% 和 67.9%(差异 -2.3;95% CI:-7.9,3.3)。
随着传感器技术的快速发展,摩洛电纳米生成器(TENGS)已成为智能电子产品的有前途的可持续电源。在此制造了一种新型的3-氨基丙基三乙氧基硅烷(CORE)和2,2-双(羟甲基)丁酸(单体)基于单体超支线聚酯的丁酸(单体)的超支聚酯,可通过便利的单步多粘密度技术(SI-HBP-G2)(SI-HBP-G2)。此外,SI-HBP-G2混合纤维混合物的新型聚偏二氟(PVDF)和不同的重量百分比(0、5、10、15和20 wt%)是由传统的静电纺织技术制备的。使用SEM/EDS,FTIR,NMR和XRD研究表征了准备的Si-HBP-G2及其混合物。使用铝(AL)作为计数器电极评估Si-HBP-G2含量对打开电路电势(V OC)和短路电流(I SC)的影响。其中,Si-HBP-G2/PVDF杂交垫(PG2-15)的15 wt%表现出卓越的电性能。几乎增加了5.9倍(22–130 V)的V OC和I SC的4.9倍(0.71–3.5μa),而不是PVDFFILEBER。这些结果揭示了Si-HBP-G2在底环式性能中的重要性。优化的TENG设备(PG2-15/al-Teng)在100mΩ外部负载下表现出0.2 wm-2的峰值密度。最后,PG2-15/al-Teng实际上展示了实时应用能源收集应用,例如为100个LED和秒表供电。
我们开发 RMA 方法的动机是基于一个实际例子,即当前需要从文献中快速获得证据共识。羟氯喹自 1950 年代 [ 6 ] 开始问世,用于治疗疟疾、红斑狼疮和类风湿性关节炎。最近,羟氯喹被强调为一种支持冠状病毒病 (COVID-19) 患者的潜在干预措施。尽管羟氯喹在每种临床条件下的疗效结果不同,但不良事件往往是一致的。在本研究中,我们使用 RMA 来回答有关羟氯喹的特定临床问题以及眼部毒性作为副作用的程度。这是一个重要的临床问题;然而,我们无法找到合适的结果聚合方法。
此预印本的版权所有者于 2020 年 2 月 7 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.02.06.936286 doi: bioRxiv preprint
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淀粉甘醇酸钠 USP 交联羧甲基纤维素钠 USP 胶体二氧化硅 (Aerosil-200) USP 滑石粉 USP 硬脂酸镁 USP 羟丙基甲基纤维素 E5 (HPMC-E5) USP 羟丙基甲基纤维素 E15 (HPMC-E15) USP 乙基纤维素 USP 邻苯二甲酸二乙酯 USP 异丙醇 USP 二氯甲烷 (甲基氯) USP 二氧化钛 USP 聚乙二醇 6000 USP
目的:研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒(DOX/FPCMC NPs)单独及与抗疟药羟氯喹(HCQ)联合对人肺癌细胞(A549细胞)的体外抗癌作用。方法:用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移,同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果:在所有制剂中,DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高,这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示,用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论:DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果,具有逆转MDR的良好潜力。关键词:叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素,阿霉素,羟氯喹,抗癌,肺癌
摘要背景胰腺癌 (PDAC) 的临床前模型表明 MEK 和自噬信号联合抑制以及 MEK 和 CDK4/6 通路靶向具有协同作用。一些病例报告表明,曲美替尼和羟氯喹 (HCQ) 联合用于 KRAS 突变型 PDAC 患者或曲美替尼与 CDK4/6 抑制剂联合用于 KRAS 和 CDKN2A/B 改变患者具有临床活性。然而,缺乏来自临床试验的前瞻性数据。在这里,我们旨在提供有关在专门的精准肿瘤学计划中使用这些实验方案的临床证据。方法在此回顾性病例系列中,在德国 11 个参与的癌症中心回顾性地确定了接受曲美替尼/HCQ (THCQ) 或曲美替尼/哌柏西利 (TP) 的 PDAC 患者。结果总体而言,确定了 34 名患者。19 名患者接受 THCQ,15 名患者接受 TP。在接受 THCQ 治疗的患者中,中位治疗持续时间为 46 天,中位无进展生存期 (PFS) 为 52 天,中位总生存期 (OS) 为 68 天。在 THCQ 亚组中,所有可评估反应的患者(13/19)在 100 天内均出现疾病进展 (PD)。在 TP 亚组中,中位治疗持续时间为 60 天,中位 PFS 为 56 天,中位 OS 为 195 天。在 TP 亚组中,15 名患者中有 9 名可评估反应,其中 9 名患者显示部分缓解 (PR),而 9 名患者为 PD。一名患者在 TP 治疗下尽管出现进展但仍获得临床益处。结论 THCQ 和 TP 对携带 KRAS 突变或 MAPK/CDKN2A/B 改变的晚期 PDAC 患者无效。