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World File Search System联合试验
以患者为中心的 I 期联合试验方法...
癌症分子谱的异质性和抗癌反应的广泛变异性促使人们需要根据个体基因组谱定制疗法。尽管针对致癌基因成瘾的不同分子引导疗法已成为不同癌症的标准治疗方法，但单一药物的活性受到耐药性的阻碍，接受靶向药物治疗的患者最终不可避免地会出现病情进展。在这种情况下，新的合理组合有望成为克服内在和获得性耐药机制的关键，同时延长这些药物作为单一疗法时临床获益的持续时间。2012 年 6 月，FDA 批准了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与多西他赛的组合用于治疗 HER2 阳性乳腺癌，标志着首次批准涉及多种靶向疗法的联合疗法。十多年过去了，探索不同靶向疗法组合的临床前出版物数量正在迅速增加。然而，只有极少数进入常规临床护理。如图 1 所示，临床中靶向治疗组合稀缺的原因有很多。开发新型治疗组合所面临的挑战包括发现用于患者选择的生物标志物、开发明确科学合理的组合、可能出现的附加毒性以及既定临床试验开发范式和监管要求的限制 (1)。在过去几年中，更重要的是自 COVID-19 疫情开始以来，药物开发领域已朝着更加以患者为中心的方向发展。这方面的例子包括但不限于将虚拟预约作为 I 期临床试验方案的一部分实施；患者报告结果的定义
儿童和青少年中抗癌药物的早期联合试验
结果 抗癌疗法的联合治疗应在作用机制和稳健的临床前评估的基础上进行开发，可能包括成人临床试验的数据。联合治疗早期研究的一般原则是，如果可能，临床试验应该是剂量和计划确认性的，而不是剂量探索性的，并且应尽一切努力尽早优化剂量。有效的早期联合试验应该是无缝的，包括剂量确认和随机扩展。联合治疗的剂量评估设计取决于先前知识的程度。如果之前没有评估过，单一疗法的有限评估应该包含在与联合治疗相同的临床试验中。对新药物加标准疗法与标准疗法进行随机评估是分离新药物效果和毒性的最有效方法。平台试验在联合研究的评估中可能有价值。患者权益倡导者和监管者应在拟议的临床开发途径的早期与研究人员合作，试验设计必须考虑监管要求。