摘要:肠道微生物组是一个由细菌,病毒和真菌组成的多种微生物群落,在人类健康和疾病中起着重要作用。在遗传易感宿主中,这些肠道生物的失调症是炎症性肠病(IBD)的发病机理的基础。虽然细菌性营养不良一直是研究的主要重点,但人们越来越认识到与宿主免疫系统的真菌相互作用是肠道炎症的重要驱动力。在IBD的背景下,白色念珠菌可能是研究最多的真菌,是人类几乎是普遍的肠道分子,也是一种主要的屏障侵入性致病原。有新的证据表明,白色念珠菌毒力因子的施加内变异对IBD病理生理学产生了严重影响。在这篇综述中,我们描述了C. lbicans殖民化,形态,遗传学和蛋白质组学在IBD中的免疫学影响,以及临床和治疗意义。
摘要 - 这项工作提出了一个综合的电化学和电生理生物监测系统,使能够沿肠道脑轴(GBA)进行分子信号的研究。体外肠道细胞培养物为研究肠道生理学提供了可控制的,可访问的平台。同样,离体cray鱼腹神经绳为神经信号传导的电生理研究提供了模型。在第一次,我们的系统集成了这些平台,以便研究从肠道到神经系统的信号传导,这些信号传导会影响大脑。The platform consists of two interconnected modules: (I) the electrochemistry module (ECM), mimicking a Transwell platform for cell growth and enabling neurotransmitter (serotonin (5-HT)) detection, and (II) the electrophysiology module (EPM), hosting a dissected crayfish nerve cord and allowing electrode accessibility for the assessment of nerve responses to 5-ht。通过在体温(38℃)附近的可靠加热器(38℃),跨膜膜修改中纳入良好的细胞来帮助整个系统的整合,以改善分子扩散(450倍),同时保持良好的细胞兼容性,并保持良好的细胞兼容性,并从ECM中进行精确控制的5-HT运输。这项工作实现了模块的特定环境控制,最终将使肠道和神经细胞之间的分子信号转导研究,以促进对GBA内两个组织的实时监测。[2020-0151]
a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
炎症性肠病是一种全球疾病,西方和工业化文化的发病率和严重程度上升。自身免疫性疾病(例如IBD)的这种增加可能会受到许多因素的影响:遗传学,环境,营养和生活方式。功能医学是一种基于科学的个性化医疗方法,专注于理解疾病和疾病的根本根本原因。它试图揭示遗传学,环境因素和生活方式选择之间的复杂联系,从而导致疾病表现和进展。可以利用功能医学的原则来帮助IBD患者通过在人和可修改的生活方式因素之间建立联系。使用基于多模式功能的IBD功能医学计划,患者可以在症状和肠道炎症方面得到改善。随着IBD患者的治疗,功能医学可以在IBD患者的整体护理中发挥重要作用,从而改善了生活质量和患者的预后。
1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。zhanghu@scu.edu.cn
苏格里希大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学系瑞士Lausanne,E胃肠病学,内脏手术和医学诊所,伯恩大学医院,伯恩大学医院,伯恩大学,伯恩大学,瑞士伯恩大学,瑞士炎症性肠道疾病中心胃肠病学中心,Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院,Genitzer of Genitzer hHôpitalde la Tour,Genitzer hhortery genirlanty genter s瑞士大学,Genitzer h Houtherland Hevilland Hevilland genev n switsirlandy Genter h switsirly Switsilland genter genter genter s瑞士。蒙特利尔,加拿大魁北克蒙特利尔,我克拉鲁尼斯,胃肠道和肝病大学中心,巴塞尔,瑞士J瑞士瑞士伯尔尼,瑞士弗里博格大学
摘要:炎症性肠病(IBD)患者的管理旨在通过使用针对炎症性级联反应中各个点的免疫抑制治疗方法来控制炎症。但是,从长远来看,这些疗法的功效是有限的,并且通常与严重的副作用有关。尽管尚未完全了解该疾病的病理生理学,但IBD被认为是一种多因素疾病,由于遗传易感性个体的免疫反应不当而发生。肠道微生物组被认为是IBD发展中的主要参与者之一。肠道营养不良,其特征是肠道菌群的组成和功能发生重大变化,通常会导致细菌多样性和抗炎厌氧菌细菌的降低。同时,具有促炎潜能的细菌。尽管已经观察到微生物组组成对生物剂使用的变化,但它们作为生物标志物的作用仍不清楚。虽然大多数关于IBD的研究都集中在肠道细菌种群上,但最近的研究强调了其他微生物种群在肠道营养不良中的重要性,例如病毒和真菌。为了调节IBD患者的异常免疫反应,研究人员开发了针对肠道微生物组不同参与者的疗法。这些创新的方法对IBD治疗的未来有希望,尽管安全问题是主要局限性,因为它们对人类的影响仍然未知。
肠道微生物组的变化在同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)1-6后,在急性移植疾病与宿主病(AGVHD)的发病机理中具有关键作用。但是,尚未确定安全解决肠道营养不良的有效方法。肠道肠球菌在肠道中的扩张与营养不良有关,已被证明是AGVHD 7-10的危险因素。在这里,我们分析了Allo-HCT患者的肠道微生物组,并发现粪肠球菌通过形成生物膜而不是通过获得药物耐药基因来逃避消除并在肠中增殖。我们从粪便样品中分离了细胞溶素阳性高度致病性的粪肠球菌,并通过分析细菌性全基因组测序数据来鉴定出源自粪肠球菌特异性噬菌体的抗粪肠球菌酶。在体外和体内,抗菌酶对粪肠球菌的生物膜具有裂解活性。此外,在AGVHD诱导的gnotobirotic小鼠中,与粪肠球菌或患者粪便样品定殖的特征是以肠球菌占主导地位的特征,肠道胞糖蛋白阳性大肠杆菌的水平降低并在组中与E. faecal Sencals相比大大降低,并将其与Faecal Senters进行了显着增强。因此,施用噬菌体衍生的抗菌酶,该酶是针对生物膜形成的致病性大肠杆菌(使用现有抗生素很难消除的)可能提供了一种防止AGVHD的方法。