摘要:胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子,在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先,向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后,详细描述并以示意图形式说明运输过程,逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠;此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后,该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域,这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
摘要:胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子,在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先,向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后,详细描述并以示意图形式说明运输过程,逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠;此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后,该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域,这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
在页面底部未完成的句子中应添加“似乎是 M3G 形成的原因,但其相对重要性仍不清楚。还有人提出吗啡参与了肠肝循环。”
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
电子邮件:mfidelix@hotmail.com摘要辅酶Q10是我们体内发现的化合物,具有抗氧化活性,产生ATP,是脂肪,脂肪,缓慢的吸收和输入肝循环。自发现以来,它一直是几项临床研究的主题,目的是显示其在生理或病理变化期间血浆水平的变化并证明其治疗益处。这项研究的目的是对在英语和葡萄牙语中的5个月内在PubMed,Medline,Bdenf和Silo中发表的几篇科学文章进行书目回顾,描述了辅酶Q10是对不同病理学治疗的临床试验。辅酶Q10已在某些病理学中广泛研究,并在描述的许多临床试验中表现出有益的治疗作用。但是,重要的是要考虑将来的研究需要更准确,更安全地确定辅酶Q10对健康的影响。关键词:Coenzimaq10,营养补充,剂量,营养价值。摘要辅酶Q10是一种在我们体内发现的化合物,具有抗氧化活性ATP,是脂溶性的,具有缓慢的吸收和肠肝循环。自发现以来,它一直是几项临床研究的主题,目的是显示
在这篇广泛的评论中,肠道微生物组和胆汁酸的作用(1)我错过了肠道微生物组的任何提及,其影响越来越成为研究肥胖发展以及减肥和减轻体重的重点。减肥手术后,Firmicutes的门降低了,而有利于蛋白质细菌和梭菌。蛋白杆菌被认为是至关重要的,尤其是在葡萄糖稳态和体重减轻方面(2)。我认为,最近出版的研究的结果非常有趣,术前微生物组的组成可以使减肥手术在体重上成功具有预测价值(3)。在这种情况下,应更详细地说明胆汁酸的重要性,在评论文章中仅被称为胆汁盐。他们的血浆术后升高与肠肝循环的损害有关。假定这些与微生物组组成的变化之间的相互关系。它们的功能,除其他外,作为通过Farnes-X受体(FXR)的重要信号分子和跨膜G蛋白耦合的跨膜G蛋白具有与持续作用相关的copeptor tgr5,以及至关重要的效应,对肠降凝结素glugagoganins glugagogant肽1(GLP-1)的分泌glucose oppose consetent conseptient consectiTe ruplucose apposit copterent依赖性胰岛素依赖蛋白依赖蛋白(GLUC-1)肠道肽和肽激素YY(PYY)和胆囊菌。也正在讨论它们对脂质浓度术后下降的影响以及由于甲状腺素转化为三碘甲状腺素而导致的能量消耗的增加(也正在讨论)(4)。
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性,这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应(并且主要是分泌IgA)是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化(BAS)[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子,可作为乳化剂,可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱,然后将其运输并存储在胆囊中,直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95%将在远端回忆[16,17]。在稳态条件下,逃脱这种回收过程的5%的BAS将到达结肠,在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学:deconju-gation,脱氢,脱氢,脱氢,沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS(deCongugation)的裂解,这是通过细菌胆汁盐羟化酶(BSH)酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白(ASBT)的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明,所有主要细菌门的成员都具有BSH基因,并且能够进行BA decondongation [19,20]。与脱糖性相反,在企业门的几个含量中(例如,乳酸杆菌科,梭状芽孢杆菌科,乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌,浓度)似乎是主要负责的,用于随后的酶促反应[21,22]。此外,肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24,25],因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程,该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近,BAS被描述为信号分子,它们是核法尼X受体(FXR)和Takeda G蛋白偶联受体(TGR5)的配体[26]。