a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
炎症性肠病是一种全球疾病,西方和工业化文化的发病率和严重程度上升。自身免疫性疾病(例如IBD)的这种增加可能会受到许多因素的影响:遗传学,环境,营养和生活方式。功能医学是一种基于科学的个性化医疗方法,专注于理解疾病和疾病的根本根本原因。它试图揭示遗传学,环境因素和生活方式选择之间的复杂联系,从而导致疾病表现和进展。可以利用功能医学的原则来帮助IBD患者通过在人和可修改的生活方式因素之间建立联系。使用基于多模式功能的IBD功能医学计划,患者可以在症状和肠道炎症方面得到改善。随着IBD患者的治疗,功能医学可以在IBD患者的整体护理中发挥重要作用,从而改善了生活质量和患者的预后。
1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。zhanghu@scu.edu.cn
苏格里希大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学系瑞士Lausanne,E胃肠病学,内脏手术和医学诊所,伯恩大学医院,伯恩大学医院,伯恩大学,伯恩大学,瑞士伯恩大学,瑞士炎症性肠道疾病中心胃肠病学中心,Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院,Genitzer of Genitzer hHôpitalde la Tour,Genitzer hhortery genirlanty genter s瑞士大学,Genitzer h Houtherland Hevilland Hevilland genev n switsirlandy Genter h switsirly Switsilland genter genter genter s瑞士。蒙特利尔,加拿大魁北克蒙特利尔,我克拉鲁尼斯,胃肠道和肝病大学中心,巴塞尔,瑞士J瑞士瑞士伯尔尼,瑞士弗里博格大学
摘要:炎症性肠病(IBD)患者的管理旨在通过使用针对炎症性级联反应中各个点的免疫抑制治疗方法来控制炎症。但是,从长远来看,这些疗法的功效是有限的,并且通常与严重的副作用有关。尽管尚未完全了解该疾病的病理生理学,但IBD被认为是一种多因素疾病,由于遗传易感性个体的免疫反应不当而发生。肠道微生物组被认为是IBD发展中的主要参与者之一。肠道营养不良,其特征是肠道菌群的组成和功能发生重大变化,通常会导致细菌多样性和抗炎厌氧菌细菌的降低。同时,具有促炎潜能的细菌。尽管已经观察到微生物组组成对生物剂使用的变化,但它们作为生物标志物的作用仍不清楚。虽然大多数关于IBD的研究都集中在肠道细菌种群上,但最近的研究强调了其他微生物种群在肠道营养不良中的重要性,例如病毒和真菌。为了调节IBD患者的异常免疫反应,研究人员开发了针对肠道微生物组不同参与者的疗法。这些创新的方法对IBD治疗的未来有希望,尽管安全问题是主要局限性,因为它们对人类的影响仍然未知。
常规治疗各种疾病的常规医学已经长期进行。他们治疗局部肠道疾病,例如溃疡性结肠炎,克罗恩病,肠易激综合征,慢性胰腺炎,结肠癌和肠纤维化。据报道,正如克罗恩病患者所观察到的那样,肠纤维化是由于复发性炎症引起的严重和慢性组织损伤引发的(Iswandana等人(Iswandana等),2020)。然而,在治疗过程中发现了几个障碍,例如药物输送的未指定位置,药物剂量往往很高,药物给药的频率经常出现,降低了药物生物利用度,并且出现了全身性副作用。结果,这些障碍降低了药物的有效性(Dugad,2018年),这是开发以结肠靶向药物输送系统(CTDD)的主要原因。
1 米兰大学临床药理学和毒理学研究生院医学生物技术和转化医学系,意大利米兰 20122; gianluca.gazzaniga@unimi.it (GG); stefano.colla@unimi.it (SC); stefano.donghia@unimi.it (SD); giusy.disanza@unimi.it(GDS); giulia.fornasier@unimi.it (GF); michele.gringeri@unimi.it(MG); mariavictoria.lucatelli@unimi.it(MVL); giulia.mosini@unimi.it (GM) 2 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,意大利米兰 20122; federica.villa@ospedaleniguarda.it (FV); elio.pizzutilo@unimi.it(埃及); arianna.pani@ospedaleniguarda.it(美联社) salvatore.siena@unimi.it(SS); francesco.scaglione@unimi.it (FS)3 尼瓜尔达癌症中心,尼瓜尔达大都会医院,意大利米兰 20162; federica.tosi@ospedaleniguarda.it 4 意大利米兰大医院化学临床和微生物分析部,20162 米兰,意大利 * 通讯地址:andrea.sartorebianchi@unimi.it;电话:+39-0264442291 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
