STC-1衍生自双胞胎小鼠的十二指肠肠肠分泌肿瘤(Proinsulin-SV40大T抗原/proinsulin- Polyoma-polyoma x Small t抗原)
目的:有效的抗肥胖治疗剂的发展在很大程度上取决于靶向控制体重的特定脑稳态和享乐机制的能力。为了进一步了解抗肥胖药物治疗招募的神经循环,本研究旨在确定六种六种不同体重的药物类别的全脑激活特征。方法:食用C57BL/6J小鼠(每组n¼8)接受Lorcaserin(7 mg/kg; I.P.),rimonabant(10 mg/kg; i.p.),溴张素(10 mg/kg; i.p.),sibutramine(10 mg/kg; p.o.),semaglutide(0.04 mg/kg; s.c。)或setMelanotide(4 mg/kg; s.c。)。给药后两个小时对大脑进行采样,并使用C-FOS免疫his型化学和自动定量三维(3D)成像在单细胞分辨率下分析全脑神经元激活模式。结果:整个脑分析包括308个地图集的小鼠脑区域。为了启用快速和有效的数据挖掘,开发了基于Web的3D成像数据查看器。所有降级药物均表现出脑部范围的反应,在C-FOS表达特征中具有显着相似之处。在位于背面迷走神经复合物和下丘脑中的离散稳态和非室内喂养中心中检测到重叠的C-FOS反应,并同时激活多个边缘结构以及多巴胺能系统。2021作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。结论:各种降级药物类别的全脑C-FOS表达特征指向一组离散的大脑区域和神经信号,这些区域可能代表未来抗肥胖疗法的关键神经解剖靶标。
(7)其他 A.须在投标开始前提交《资格审查结果通知书》一份。若您已经提交过,则无需再次提交。 若申请人由代表人或其他代理人代为竞投,则其须于竞投开始前提交《授权委托书》。 邮寄投标应清楚写明公司名称、投标日期和时间、投标主题,并用红色写明“投标书已附上”,并于7月24日星期三下午5点之前邮寄到下述地址。此外,投标人还将提前通过邮件收到投标意向通知。 如果您希望参加投标,您必须于7月18日星期四下午3点之前通过传真或其他方式提交市场价格调查文件。 投标人必须提交“驻军使用标准合同”和“投标和合同指南”(可在东部陆军会计团网站https://www.easternarmy.gov/上获取)。「go jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index html」或泷原警备队会计局办公室。 通过提交您的出价,您将被视为承诺遵守“关于排除有组织犯罪集团的承诺”。投标文件中应当包含下列声明作为接受的表示: “本公司(本人(若为个人)、本公司(若为团体))承诺遵守本承诺书中关于排除有组织犯罪的事项”。若拒绝提交上述“排除有组织犯罪承诺事项”的承诺书,则无法参加投标。若在初次投标时有通过邮寄方式提交的投标人,则重新投标的时间如下。
在我以前的社论中,我提到了第一个双GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide(Mounjaro®)到达英国。我想,到现在为止,许多临床医生将开始开处方该代理商。在本期刊上,史蒂夫·贝恩(Steve Bain)教授及时提供了一眼概况,总结了tirzepatide是什么,其许可的指示及其在NICE指南中的地位。有一个有用的表,总结了超越临床试验计划的各种剂量下观察到的HBA 1C的减少,该计划将Tirzepatide与包括胰岛素在内的其他各种降糖剂(包括胰岛素)进行了比较。目前,英国只有2.5毫克(起始剂量)和5毫克剂量,因此令人鼓舞的是看到5毫克剂量的效果。我不认为我们会很难找到适合这种疗法的人。GLP-1 RA短缺仍然是一个问题,尽管在英国各地间歇性和可变,但我注意到目前(或以前)开处方的GLP-1 RAS的人近几个月来对此感到越来越沮丧和沮丧。我敢肯定,像我一样,您将收到许多任务,要求从无法采购其规定的GLP-1 RA的人那里寻求建议和指导。现在可以恢复过tirzepatide,口服semaglutide(Rybelsus®)的供应已恢复,我回到了我没有基于肠肠毒素治疗的人的名单,对于许多人来说,HBA 1C的较大恶化,并增加了体重。在
在评估临床参数时,NVC动物的腹泻发生率显着增加(59/254),与NVNC猪(0/280)和EVC猪(12/280)(p <0.05)相比,腹泻(59/254)的发生率显着增加。这代表了腹泻的持续时间以及腹泻的猪数量的显着增加。NVC组中的一只猪在挑战之后死亡,并因沙门氏菌病而使肠道病变与小肠结肠炎兼容。挑战后14天,NVC组的四头猪患有肠道病变,而没有猪在NVNC和EVC组中有病变(P <0.05)。与NVNC组(1.693磅)和EVC组(1.536磅)相比,NVC组(1.197磅)的平均每日体重增加显着降低(p <0.05)。在挑战期间,ADG等等同于疫苗接种的差异比非疫苗的差异重4.7磅。
抽象的主要心血管结局试验和现实生活观测证明,无论结构性GLP-1同源性如何,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RAS)都具有临床相关的心血管保护。GLP-1RA通过血糖和非血糖作用提供心脏保护益处,包括改善胰岛素的分泌和作用,体重减轻,降低血压和改善的脂质谱以及对心脏和脉管的直接影响。这些作用可能与抗炎和抗氧化特性相结合,这些特性转化为动脉粥样硬化事件的强大而一致的降低,尤其是在患有2型糖尿病的人并确定动脉粥样硬化CVD的患者中。GLP-1RA可能还会对肥胖和慢性肾脏疾病产生影响,而心血管降低风险的选择受到限制。可用的证据促使专业和医疗社会推荐GLP-1RA,以减轻2型糖尿病患者的心血管风险。本综述总结了使用GLP-1RAS和此效果的主要机制的心血管保护的临床证据。此外,它研究了即将到来的双泌尿蛋白受体激动剂的可用性如何扩大2型糖尿病患者心血管保护的可能性。
此预印本版的版权持有人于2023年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.11.23284254 doi:medrxiv preprint