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目的:有效的抗肥胖治疗剂的发展在很大程度上取决于靶向控制体重的特定脑稳态和享乐机制的能力。为了进一步了解抗肥胖药物治疗招募的神经循环,本研究旨在确定六种六种不同体重的药物类别的全脑激活特征。方法:食用C57BL/6J小鼠(每组n¼8)接受Lorcaserin(7 mg/kg; I.P.),rimonabant(10 mg/kg; i.p.),溴张素(10 mg/kg; i.p.),sibutramine(10 mg/kg; p.o.),semaglutide(0.04 mg/kg; s.c。)或setMelanotide(4 mg/kg; s.c。)。给药后两个小时对大脑进行采样,并使用C-FOS免疫his型化学和自动定量三维(3D)成像在单细胞分辨率下分析全脑神经元激活模式。结果:整个脑分析包括308个地图集的小鼠脑区域。为了启用快速和有效的数据挖掘,开发了基于Web的3D成像数据查看器。所有降级药物均表现出脑部范围的反应,在C-FOS表达特征中具有显着相似之处。在位于背面迷走神经复合物和下丘脑中的离散稳态和非室内喂养中心中检测到重叠的C-FOS反应,并同时激活多个边缘结构以及多巴胺能系统。2021作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。结论:各种降级药物类别的全脑C-FOS表达特征指向一组离散的大脑区域和神经信号,这些区域可能代表未来抗肥胖疗法的关键神经解剖靶标。

降量药物的全脑激活特征

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