背景 肺外神经内分泌癌 (EP-NEC) 是一组罕见的异质性肿瘤,临床预后较差。这些患者在接受一线铂类化疗后病情进展,治疗选择有限。尽管抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的双重免疫检查点抑制剂 (ICPI) 已显著改善多种实体瘤的预后,但它们对 EP-NEC 的疗效一般,反应率为 9-26%,存活率低。初步数据表明,NP-101(百里香醌)可增强 T 细胞浸润,并在 NEC 细胞模型中与双重 ICPI 具有协同作用。这项先导研究评估了一种新药 (NP-101) 联合 nivolumab 和 ipilimumab 对对一线铂类化疗耐药的转移性 EP-NEC 患者使用的安全性和可行性。
结核病(TB)是全球第二大流行的疾病,仅次于冠状病毒病(Covid-19)。全球,2022年,大约有1060万人因结核病生病,反映了2020年增长4.5%。中,有130万人死于结核病,其中包括与人类免疫缺陷病毒(HIV)共同感染的病例(1)。虽然肺结核(PTB)主要影响肺部,但肺外结核病(EPTB)涉及体内其他器官和组织(2)。根据WHO,EPTB占2020年全球新的和复发性结核病病例的16%。在埃塞俄比亚,两种形式的结核病构成了重大的公共卫生威胁,在EPTB案件方面,该国在全球范围内排名第三,超过了许多其他地区观察到的PTB负担(3)。值得注意的是,在2020年,EPTB占埃塞俄比亚报告的病例的30%(4)。
摘要:我们对意大利佩斯卡拉省的整体人口进行了一项队列研究,以评估SARS-COV-2疫苗接种针对感染,严重或致命性Covid-19的现实世界有效性,这是疫苗接种运动开始两年后的。我们包括了所有居民或统治受试者,并从2021年1月1日至2023年2月15日提取了官员人口,疫苗接种,Covid-19,医院和共付款豁免数据集。COX比例危害分析已针对性别,年龄,糖尿病,高血压,COPD,主要心脏和脑血管事件,癌症和肾脏疾病进行调整。在整个随访中(平均为466天),186,676名受试者接受了三种疫苗剂量(Chadox1 NCOV-19,BNT162B2,MRNA-1273,NVX-COV2373,或JNJ-78436735),478436735),478436735),47,610两剂量,11,452,and 11,452。总体而言,40.4%的受试者感染了SARS-COV-2。,2.74%的人患有严重或致命(1.30%)的covid-19。与未接种疫苗的人相比,收到或等于一个助推剂量的个体显示出严重或致命的COVID-19的风险低≥85%。在老年人中发现了疫苗接种的巨大影响:未接种疫苗的,感染的个体中有22.0%死亡,而不是接受大于或等于三种疫苗剂量的人中的不到3%。没有观察到对感染的保护,尽管意大利限制政策肯定会影响控制大流行的政策。重要的是,在OMICRON占主导期间,只有至少接受助推器剂量的小组显示出与COVID相关死亡的风险降低。
妊娠糖尿病(GDM)的妇女的围产期心理健康状况不佳的风险增加。但是,GDM与母亲之间的关联尚不清楚。这项研究旨在检查GDM是否使用队列研究设计对母亲的关系和孕产妇的心理健康影响。我们使用了艾米利亚 - 罗马纳(Coner)研究中新生儿队的数据,其中包括在意大利博洛尼亚招募的642名女性。心理数据是在产后6个月和15个月收集的,该措施使用目的措施来检查母亲 - 婴儿关系。我们使用线性固定效应和混合效应模型来评估GDM对产后6和15个月的关系评分的影响。具有GDM的女性在产后15个月[β -1.75 95%CRI(-3.31; −0.21)]但在6个月[β -0.27 95%CRI(-1.37; 0.81; 0.81)]的关系评分显着降低。母亲 - 婴儿关系评分在15个月时的总体上明显降低,而产后6个月[β -0.29 95%CRI(-0.56; - 0.02)]。我们的发现表明,对母亲的关系可能会延迟影响GDM的经验。使用大量出生队列的未来研究应进一步调查以确认这些发现,以及GDM的妇女是否会从早期干预措施中受益,以改善产后时间的时间。
患有肺外低分化神经内分泌癌 (EP-PD-NEC) 的患者预后不良。对于局部疾病患者可以进行手术,但大多数患者在出现症状时已处于晚期。所采用的治疗策略与肺部高级别 NEC 类似,对于晚期疾病,一线治疗建议使用铂类/依托泊苷类方案。目前尚无标准的二线疗法。对其分子和免疫途径的研究可能为新型药物的研发铺平道路。NEC 的分子驱动因素在小细胞肺癌中最为常见,其表现为 TP53 和 RB1 的近乎普遍的基因组改变。EP-PD-NEC 的遗传学仍然知之甚少;已发现 TP53 、 KRAS 、 PIK3CA/PTEN 和 BRAF 突变,此外还报告了宫颈小细胞 NEC 中 BRCA 通路的改变以及膀胱 NEC 中精氨酰琥珀酸合成酶 1 表达的缺失。我们还将探索使用细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 来预测 NEC 对治疗的反应以及替代生物标志物的出现,例如循环肿瘤细胞和无细胞 DNA。尽管关于 EP-NEC 免疫微环境的已发表数据有限,但仍有许多临床试验在研究免疫靶向药物在该疾病类别中的使用,迄今为止的研究数据相互矛盾。本综述将总结这种研究不足的诊断的治疗方法和可用的分子和免疫数据,并可能激发未来探索性研究的方向。