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细胞外囊泡是否具有特定的靶细胞？
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的使者，但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中，我们探讨了电动汽车的起源，它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链（QPCR）对受体细胞中锌纤维蛋白81（ZNF81）基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明，Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明，电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞，因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据，在这种情况下，电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外，EV蛋白货物分析表明，转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。
建立细胞外囊泡分离过程
细胞外囊泡（EV）被人体的不同细胞分泌，并被认为是细胞间通信中的重要参与者。它们的生物学功能源于转移货物分子的能力，包括膜和胞质蛋白，脂质，核酸和代谢产物。evs，例如外泌体，更具体地说是干细胞衍生的外泌体，因为它们在各种疾病模型中作为无细胞诊断和治疗剂的潜在作用，包括皮肤，神经系统，心脏，肝脏和肾脏。搅拌坦克生物反应器是确保可靠，可再现和可扩展的细胞培养过程的强大工具，以满足干细胞对细胞和基因治疗应用的不断增长的需求。在这里，我们通过将生物反应器的参数控制与高速和超速离心的性能相结合，描述了从人脂肪衍生的干细胞（HADSC）的快速隔离工作流程。首先将细胞在DASBOX®迷你生物反应器系统中培养，然后通过高速离心机CR22N和Ultratifuge CP100NX的组合将分泌的电动汽车分离。使用这种方法，我们能够实现大量的纯净，完整的细胞外囊泡。
网络大脑：细胞外基质、细胞网络和血管如何塑造大脑的体内机械特性
从机械角度来看，大脑具有固体和液体的特性。由此产生的独特材料行为促进细胞和血管网络的增殖、分化和修复，并最佳地保护它们免受破坏性剪切力的影响。磁共振弹性成像 (MRE) 是一种非侵入性成像技术，可映射体内大脑的机械特性。MRE 研究表明，神经元变性、脱髓鞘、炎症和血管渗漏等异常过程会导致组织软化。相反，神经元增殖、细胞网络形成和更高的血管压力会导致脑僵硬。此外，据报道，脑粘度会随着正常的血液灌注变化和脑成熟以及肿瘤侵袭等疾病状况而变化。本文讨论了神经元、神经胶质细胞、细胞外和血管网络对 MRE 确定的粗粒度参数的贡献。这种还原主义的脑力学多网络模型有助于从微观解剖变化的角度解释许多 MRE 观察结果，并表明脑粘弹性是脑部疾病的合适成像标记。
细胞外基质启发的伤口愈合的生物材料
由于DM相关的血管并发症，DM患者的伤口愈合能力也受到严重影响，并可能导致慢性伤口的形成。糖尿病足溃疡（DFU）特别普遍，影响了约19-34％的DM患者[6]。溃疡是由神经病，循环DYS功能和创伤的组合发展而来的[7]。包括爪脚趾在内的解剖畸形特别容易受到DM诱导的神经病的导致DFU和慢性伤口的发展，以及长期糖尿病患者的高压和重复创伤的区域[8，9]。由于DFU的非治疗性质以及开放伤口对环境的一致暴露，微生物感染和严重感染骨骼受累或骨髓炎，是主要的
神经科学中的细胞外囊泡
近年来，细胞外囊泡已成为中枢神经系统中细胞对细胞通信的关键介体。此外，由于它们能够越过血脑屏障的能力，它们可以到达外围，并作为神经退行性疾病中生物标志物的来源，以促进针对大脑的干预措施的诊断，预后和评估。课程的目的：1-向中枢神经系统中的学生，临床，学者和研究人员提供有关细胞外囊泡的最新知识，2-回顾细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用讲师和高级研究人员，临床医生和卫生工作者（医生；外科医生；医生；护士；技术人员）。
含线粒体的小鼠与人脑内皮细胞的细胞外囊泡用于缺血性中风疗法
*通讯作者：Devika S Manickam 600 Forbes Avenue，453 Mellon Hall，匹兹堡，宾夕法尼亚州15282。电子邮件：soundaramanickd@duq.edu x/twitter：@manickam_lab电话：+1（412）396-4722
开发猪脱细胞外基质（DECM）生物学
摘要本研究旨在提出从猪半月板中提取DECM的易于扩展，具有成本效益的过程，该过程致力于生物互联制剂和3D生物打印。由于其软骨（例如结构和机械鲁棒性），弯月面是一种非常苛刻的组织，用于提取和脱落ECM。它的处理构成了很大的困难，并使以前针对软组织开发的方法无用。结合了均质化，水解，超临界二氧化碳（SCCO2）提取和冻干的过程，以应对这一挑战。该方案允许保留其天然化合物和生物相容性，同时提供良好的可打印性，并为细胞增殖和分化为半月板样表型提供刺激性环境。此外，此过程在经济和生态上很友好，因为它不需要使用大量溶剂，洗涤剂或昂贵的酶（DNase）。已经对脱细胞过程进行了精心研究，证明了DNA含量的大幅降低，但仍超过公认的阈值。这项研究进一步探讨了DECM的生物相容性，表明在扩展体外培养过程中，残留的DNA对细胞存活没有不利影响，表明出色的生物相容性。这些发现仅基于DNA含量，挑战了当前对脱细胞化有效性的定义，提出了对生物学作用的更广泛评估。
计算机断层扫描测量治疗前细胞外体积分数对腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗反应的影响
目的：回顾性研究治疗前计算机断层扫描（CT）测量的细胞外体积分数（ECV）对腹部神经母细胞瘤原发灶对术前化疗反应的影响。方法：回顾性纳入75例腹部神经母细胞瘤患者。治疗前在平扫和平衡期CT图像上确定原发灶和主动脉的感兴趣区域，并测量其平均CT值。根据患者血细胞比容和平均CT值计算ECV。检查ECV与原发灶体积减少之间的相关性。生成受试者工作特征曲线以评估ECV对原发灶非常好的部分反应的预测性能。结果：原发病灶体积缩小与 ECV 呈负相关（r = -0.351，p = 0.002），部分反应极好的原发病灶 ECV 较低（p < 0.001）。ECV 预测原发病灶部分反应极好的曲线下面积为 0.742（p < 0.001），95% 置信区间为 0.628 至 0.836。最佳截断值为 0.28，灵敏度和特异性分别为 62.07% 和 84.78%。结论：CT 图像上治疗前 ECV 的测量与腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗的反应具有显著相关性。
尿苷磷酸化酶1通过改变肺的免疫和细胞外基质景观来支持乳腺癌的转移
了解促进转移播种早期事件的机制是开发减少转移的治疗方法的关键，这是与癌症相关死亡的主要原因。使用全动物筛查在癌症的基因工程小鼠模型中，我们已经确定了与转移相关的循环代谢产物。具体来说，我们将嘧啶尿嘧啶作为突出的转移相关代谢物。尿嘧啶是由表达尿苷磷酸酶-1（UPP1）的中性粒细胞产生的，癌症中嗜中性粒细胞的特异性UPP1表达增加。改变的UPP1活性会影响中性粒细胞表面上的粘附分子的表达，从而导致嗜中性肺前肺中性粒细胞运动降低。此外，我们发现表达UPP1的中性粒细胞抑制T细胞增殖，UPP1产物尿嘧啶可以增加细胞外微环境中的纤连蛋白沉积。始终如一，具有乳腺肿瘤的小鼠中UPP1的敲除或抑制会增加T细胞的数量，并减少肺中的纤连蛋白含量，并降低发展肺转移的小鼠比例。这些数据表明UPP1在肺中影响中性粒细胞的行为和细胞外基质沉积，并表明该途径的药理靶向可能是减少转移的有效策略。
用于识别中性粒细胞胞外陷阱形成 (NETosis) 新型抑制剂的高通量筛选平台
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制，通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病，包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验，以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.)，正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此，开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。