在过去的三十年中,生长激素(GH)在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术,以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症(GHD)确定的替代疗法的益处。人类研究表明,在底物代谢,稳态,身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加,瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片,当GH替换时,所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素,而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的,口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生,跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性,疗效和替代疗法的益处。
代谢相关的脂肪分裂肝病(MASLD)与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人,但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂,其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症,高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(GLP-1)和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性,血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反,健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加,血浆氨基酸水平降低,尿素产量增加,血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征,具有胰高血糖素信号不足的模型,这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少,但有证据表明,胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说,这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念,并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
来自伦敦皇家自由医院 (MEC);柏林夏里特医学院 (MP);波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学 (JBĆ.);德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,休斯顿 (ATP);维也纳大学医院 (MR);捷克共和国布拉格第一医学院和综合教学医院肿瘤科 (ES);兰斯罗伯特德勃雷医院 (GC)、益普生莱尤利斯 (AL、SM、JB)、克利希博容医院 (PR) 和巴黎狄德罗大学 (PR) — 均位于法国;塞缪尔奥斯钦癌症中心、洛杉矶雪松西奈医学中心 (EMW);巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 (JC);爱丁堡西部综合医院 (LW);和罗马圣心天主教大学 (GR)。请将重印请求寄送至英国伦敦 NW3 2QG Pond St 皇家自由医院胃肠病学部的 Caplin 博士,或发送电子邮件至 m.caplin@ucl.ac.uk。
这是一篇在接受后经过改进的文章的 PDF 文件,例如添加了封面和元数据,以及格式化以提高可读性,但它还不是最终的记录版本。此版本在以最终形式发布之前将经过额外的文字编辑、排版和审查,但我们提供此版本是为了让文章尽早可见。请注意,在制作过程中,可能会发现可能影响内容的错误,并且适用于期刊的所有法律免责声明均适用。
摘要:低血糖在糖尿病患者中很常见,是实现足够血糖控制的限制因素。在绝大多数情况下,由于食物摄入和胰岛素注射之间的不平衡,低血糖会出现。作为复发性低血糖导致了显着的发病率和死亡率,因此识别和立即治疗糖尿病患者的低血糖。在过去的20年中,提出了改进的胰岛素类似物,胰岛素泵治疗,连续葡萄糖监测(CGM)和传感器增强的泵疗法,都在帮助减少和预防低血糖症方面取得了重大改进。在治疗方面,美国糖尿病协会建议口服葡萄糖作为所有有意识的低血糖患者的一线治疗选择。 第二线治疗(或无意识的患者的第一线)是使用胰高血糖素。 胰高血糖素的新型配方包括鼻形形式,GVOKE垂直脱皮,是一种现成的自动喷射器包装配方,最后是胰高血糖素类似物Dasiglucagon。 最近已批准了达西格鲁瓜甘番茄的配方治疗严重低血糖症。 它是一种现成的,类似于内源性胰高血糖素,其效力也与天然胰高血糖素相同。 它不需要在注射之前重组,因此可以确保更好的合规性。 然而,并非所有患者都可以使用糖尿病技术和较新的胰高血糖素制剂,以帮助减少和预防低血糖症。在治疗方面,美国糖尿病协会建议口服葡萄糖作为所有有意识的低血糖患者的一线治疗选择。第二线治疗(或无意识的患者的第一线)是使用胰高血糖素。胰高血糖素的新型配方包括鼻形形式,GVOKE垂直脱皮,是一种现成的自动喷射器包装配方,最后是胰高血糖素类似物Dasiglucagon。最近已批准了达西格鲁瓜甘番茄的配方治疗严重低血糖症。它是一种现成的,类似于内源性胰高血糖素,其效力也与天然胰高血糖素相同。它不需要在注射之前重组,因此可以确保更好的合规性。然而,并非所有患者都可以使用糖尿病技术和较新的胰高血糖素制剂,以帮助减少和预防低血糖症。因此,包括开发新胰岛素类似物,胰岛素泵治疗,连续葡萄糖监测(CGM),传感器增强泵治疗以及胰高血糖素的新型制剂都有助于减少和防止糖尿病患者的低血糖症。关键字:低血糖,1型糖尿病,2型糖尿病,胰高血糖素,反调节激素
胰高血糖素用于治疗严重的低血糖发作,包括塌陷和配件,可以通过皮下或肌内注射来给药。开处方胰高血糖素时,重要的是要加强将是患者或护理人员的人,他们需要知道如何正确使用注射,而不一定是患者本身。发出胰高血糖素的处方时,他们将需要阅读并理解仔细使用的说明。glucagen®降压是在局部BSOL配方上首选的胰高血糖素制剂。医疗保健专业人员被提醒,OGLUO®预填充的笔不是本地推荐的,也不适用于本地配方。
糖尿病是一种疾病,其中两种病理学(减少胰岛素分泌和胰岛素抵抗)导致高血糖症,导致生活质量降低,并因并发症而缩短了预期寿命。长期以来,人们一直认为糖尿病中的高血糖是胰岛素无法降低血糖水平的主要因素。然而,近年来,它引起了人们的注意,糖尿病的高血糖与胰高血糖素的异常分泌有关,这具有激活肝脏中的糖素途径。据报道,缺乏分泌胰腺胰腺α细胞或胰高血糖素受体的小鼠完全抑制胰岛素分泌的小鼠根本不会提高血糖水平。还已经表明,将胰高血糖素受体引入缺乏胰高血糖素受体的小鼠会增加血糖水平[1]。此外,众所周知,与健康个体相比,2型糖尿病患者的胰高血糖素分泌异常增加[2]。从上面的角度来看,除了胰岛素作用不足之外,还提出,由于胰高血糖素的异常分泌而导致肝脏中的糖异生增加也是2型糖尿病中高血糖状态的主要原因[3]。