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胸苷激酶2缺陷（TK2D）
参考文献1。Berardo A等。胸苷激酶2的进步效率：临床方面，翻译进度和新兴疗法。j Neuromuscul dis。2022; 9（2）：225-235。2。Garone C等。 胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。 J Med Genet。 2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Garone C等。胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。J Med Genet。2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。2018; 55（8）：515-21。3。Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Wang J等。与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。2018。in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。2024年9月访问。4。Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Div>Domínguez-GonzálezC等。晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。orphanet j Rare。2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。2019; 14（1）：100。5。国家卫生研究院。与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。2024年9月访问。6。克利夫兰诊所。线粒体疾病。https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。2024年9月访问。7。Amtmann D等。TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。线粒体。2023; 68：1-9。8。ma y。2023。欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。欧洲。海报53210。9。2024年9月访问。US FDA TK2D患者听力。可在以下网址提供：https：//www.umdf.org/tk2d-patient-listening-sessise-january-2022。10。balcells cf.2021。Nord Breakthrough Summit2021。11。Parikh S等。线粒体疾病的诊断和管理：线粒体医学协会的共识声明。Genet Med。 2015; 17（9）：689–701。 12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。 Curr Opin Neurol。 2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。Genet Med。2015; 17（9）：689–701。 12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。 Curr Opin Neurol。 2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。2015; 17（9）：689–701。12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。Curr Opin Neurol。2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。2019; 32（5）：715-721。13。Dominguez-Gonzalez C等。肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。j Neurol。2022; 269：3550–3562。14。El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。神经疗法。2013; 10（2）：186-98。2013; 10（2）：186-98。
鸟苷酸环化酶 2C (GUCY2C) 的表达和……
• 在 Caris Life Sciences（亚利桑那州凤凰城）使用下一代测序对 CRC（N = 15,285）、EJC（N = 3,276）和 GA（N = 2,420）肿瘤进行 DNA（592 个基因或全外显子组）和 RNA（全转录组）检测。• 通过 IHC 评估 PD-L1+ 表达（22C3：TPS ≥ 1% [CRC] 或 28-8：≥ 2+，≥ 80% [EJC，GA]）。• 使用 IHC 和 NGS 组合评估缺陷错配修复/微卫星不稳定性高（-MSI，稳定：-MSS）。• GUCY2C -高（H）和 -低（L）（每百万转录本，TPM）分别针对每个分子定义的亚型定义为上四分位数和下四分位数。• 通过 QuantiSEQ 估计细胞浸润。适当时应用 Mann-Whitney U 和 χ2/Fisher 精确检验（p < .05，根据多重比较进行调整）。• 从保险索赔中获得现实世界的总生存期 (OS) 和自开始 ICI 以来的生存期，并计算分子定义的患者的 Kaplan-Meier 估计值。
15025-多西汀和多西替尼用于胸苷激酶-...
多西汀和多西替明（脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT)，MT1621）是一种固定剂量联合疗法，通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷（mtDNA 的组成部分）组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平，该药物有望弥补 TK2 活性的不足，从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中，用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中，多西汀和多西替明口服给药，最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天，dT 为 400 mg/kg/天)，以耐受为准。1
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
鉴定出一种针对乳腺癌细胞的透明质酸合成小分子抑制剂 DDIT
摘要：乳腺癌是女性常见的癌症。乳腺癌细胞合成大量透明质酸以促进其增殖、存活、迁移和侵袭。乳腺肿瘤中透明质酸的积累及其受体 CD44 和透明质酸酶 TMEM2 的过度表达与肿瘤进展和患者总体生存率降低有关。目前，唯一已知的透明质酸合成小分子抑制剂是 4-甲基伞形酮 (4-MU)。由于透明质酸对乳腺癌进展的重要性，我们的目标是确定新的、有效的和化学上不同的透明质酸合成抑制剂。在这里，我们报告了一种新的透明质酸合成小分子抑制剂，即胸苷类似物 5 '-脱氧-5 '-(1,3-二苯基-2-咪唑烷基)-胸苷 (DDIT)。该化合物比 4-MU 更有效，并显示出显着的抗肿瘤特性。具体来说，DDIT 通过抑制 HAS 合成的透明质酸来抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和癌症干细胞自我更新。DDIT 似乎是一种有前途的先导化合物，可用于开发透明质酸合成抑制剂，并可能用于乳腺癌治疗。
药物名称：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式，是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用：抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏，从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力，因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而，如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙，则可能会阻断甲氨蝶呤的作用，因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效，因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性，可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
丙戊酸（CASNo。99-66-1）
垂体 - 对性腺轴的影响，对雌性大鼠的抗源性作用，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，报告体外研究，雌激素作用，促进雌激素受体α表达，雄激素作用，抗雄激素对抗基因的作用，对抗基因的影响，抗元素效应，抗腐殖质，抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞（包括对雌激素受体的影响间接影响的情况），对类固醇产生的影响，间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响，对褪黑激素受体的影响，对人类给药的影响，对生长激素的影响，对生长激素的影响，对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，有人提出，它表现出降低Tonin分泌调节功能，对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响，促进胰岛素抵抗，对睾丸激素合成系统的影响，抑制催乳素分泌的影响，对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响，对类固醇合成系统的作用增加。
药物名称：氟尿嘧啶
氟尿嘧啶是嘧啶尿嘧啶的类似物，因此可作为嘧啶拮抗剂。1 氟尿嘧啶有三种可能的作用机制。2 首先，氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP) 与尿嘧啶竞争与胸苷酸合成酶 (TS) 和叶酸辅因子结合。3 这会导致胸苷生成减少，从而导致 DNA 合成和修复减少，最终导致细胞增殖减少。亚叶酸钙 (甲酰四氢叶酸，甲酰-FH 4 ) 通过稳定 FdUMP 与 TS 的结合来增强氟尿嘧啶的作用。其次，氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷三磷酸 (FdUTP) 被掺入 DNA，从而干扰 DNA 复制。 2 最后，氟尿嘧啶代谢物氟尿苷-5-三磷酸 (FUTP) 被掺入 RNA 中，取代尿苷三磷酸 (UTP)，产生假 RNA，干扰 RNA 加工和蛋白质合成。4 氟尿嘧啶是细胞周期特异性的（S 期）。3
RNase T1 REF: EG24210-S/M 储运条件
RNase T1 是一种来源于米曲霉 (Aspergillus oryzae) 的核糖核 酸内切酶，可特异性地在单链 RNA 的鸟嘌呤核糖核苷酸 (G) 后进行 切割，产生 3' 磷酸末端。 RNase T1 能够形成核苷 2' ， 3'- 环磷酸中 间体，以切割 3'- 鸟苷残基与邻近核苷 5'-OH 基团之间的磷酸二酯键， 产生含末端 3'-GMP 的寡核苷酸和 3'-GMP 。