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胸苷酸合酶 (TS) 已在多种生物体中得到鉴定,并且是癌症化疗中已证实的靶点 (25)。TS 应该是白色念珠菌(一种常见的真菌病原体)的良好化疗靶点,因为该酶的产物 dTMP 只能在酵母中从头合成;酵母缺乏胸苷激酶,并且胸腺嘧啶、胸苷和 dTMP 无法渗透 (6)。有效抑制酵母中的 TS 会导致死亡,因为这些生物体无法产生自己的 dTMP 或从环境中获取它。5-氟胞嘧啶可在体外和体内抑制白色念珠菌和几种其他真菌 (3)。此外,用 5-氟胞嘧啶 (9) 处理白色念珠菌会导致 5-氟-dUMP 积累并抑制 TS,因此表明该酶是真菌的化疗靶点。从体外靶酶表征中获得的信息有助于设计新的潜在化疗剂。大量纯酶的可用性促进了此类研究。由于白色念珠菌培养物中存在低水平的 TS,因此在大肠杆菌中克隆和过表达了白色念珠菌 TS。我们报告了通过功能补充缺乏 TS 的酿酒酵母菌株分离白色念珠菌 TS 基因。该基因的序列包括基因 5' 端约 400 个碱基对 (bp) 的 DNA 和一段较短的 3' 侧翼区,并使用 T7 表达载体在大肠杆菌中表达。制备了来自白色念珠菌和大肠杆菌的纯化酶,并检查了其特性,以确保在大肠杆菌中表达的克隆 TS 酶与白色念珠菌的天然 TS 酶相同。
在开发用于金属空气电池的阴极仍然是一个挑战。在此,我们提出了一种新的man-ganese钴丁物双金属自支撑电极作为催化剂,该电极通过水热和钙化方法在碳布上合成。电极可直接用作无粘合剂和涂层的锌空气电池阴极。使用碳布(CC)上使用氮掺杂碳的锰的原位结构可以增加碳表面上的孔,并具有更多的电化学活性位点。在碱性系统中研究了OER性能,结果表明,催化剂的电势为203 mV,电流密度为10 mA·CM -2,这比比较样品优于MNO 2 @NC/CC和CO 3 O 4 @NC/CC。此外,用MNCO 2 O 4.5 @NC/CC材料组装的锌空气电池具有出色的循环性能,并且可以稳定地循环200小时,而电流密度为5 mA·CM -2,而没有明显的电体衰变。
rouridine);阿拉伯核苷,例如阿拉伯派(Cytarabine,araC)[4],吉西他滨或2',2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5](图1)和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸,然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中,并明显地[8]。一方面,修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面,核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用,从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape,Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应,从而产生不可恢复的共价键[10,11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶,从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12,13]。另外,FDU,ARAC和吉西他滨修饰DNA,并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。
在24小时内完全收集尿液。在此期间的收集中,参数的日常浓度波动得到了补偿。在收集期间,大约1.5-2升可以喝醉。手和生殖区域再次在每个集体步骤之前彻底洗涤并冲洗肥皂。
类似的小分子CGMP是GC活性的产物,是动物中的另一个关键第二信使(16)。通过审查的序列分析,我们发现了一个相对保守的GC基序(17),与先前表征的AC基序(15)相邻,在TIR1/AFB的C末端区域(图1a)。为了测试TIR1/AFB生长素受体的潜在GC活性,我们使用了从SF9昆虫细胞中纯化的HIS-GFP-FLAG-TIR1,GST-AFB1以及GST-AFB5蛋白纯化了30
尽管有许多尝试,但很难获得有关染色体大分子组织及其重复模式的信息。一个攻击点,长期以来一直被认可,但直到最近才无法实现,是对染色体某些组成部分的选择标记,其分布可以在随后的细胞分裂中看到。Reichard和Estborn'表明N15标记的胸苷是脱氧核糖核酸(DNA)的前体,并且没有转移到核糖核酸的合成中。最近Friedkin等人2以及降落和Schweigerl使用C'4标记的胸苷来研究DNA合成。在雏鸡胚胎和乳酸杆菌中,示踪剂没有明显的转移向核糖核酸。鉴于这些发现,胸苷似乎是实验所需的中间体,但是到目前为止使用的标签对于通过自显影手段的显微镜可视化并不令人满意。为了确定细胞中几个单个染色体是否是放射性的,必须获得具有分辨率为染色体尺寸的放射自显影仪。在此级别上的分辨率很难使用大多数同位素获得,因为它们的β颗粒的范围相对较大。理论上的tritium应该提供可获得的最高分辨率,因为β颗粒的最大能量仅为18 keV,对应于照相乳液中的微米范围。因此,应该可以在小(如单个染色体)的颗粒中识别该标签。考虑到这一点;制备trit胸腺标记的胸苷,并用于标记染色体,并通过使用照相emulsions遵循其在以后分裂中的分布。材料和方法。通过从乙酸的羧基催化trib催化tritium到胸苷的嘧啶环中的碳原子(该方法的详细信息),制备了高特异性活性(3 x 101 mc/mm)的trium标记的胸苷(3 x 101 mc/mm)。Vicia Faba(英国宽豆)的幼苗在含有2-3罐/ml放射性胸苷的矿物营养溶液中生长。选择该植物是因为它具有121arge染色体,其中一对在形态上是不同的,并且由于分裂周期的长度和循环中DNA合成时间的长度是在同位素溶液中生长后的4年后,以适当的时间在适当的时间内用水洗涤,并将其彻底洗涤为col col,并转移了col(col),并转移了col(col),并转移了一个saquine(col)。水罐/ml)以进一步增长。以适当的间隔固定在乙醇 - 乙酸中(3:1),在1 N HC1中水解5分钟,用Feulgen反应染色,并在显微镜载玻片上挤压。剥离膜,并如前所述制备放射自显影。5
细胞毒素 (SVN) 是一种来自蓝藻的凝集素,对埃博拉病毒感染有很强的抑制活性。我们将细胞毒素设计为乳酸菌表面展示的抑制剂,以阻止埃博拉病毒感染。两种不同的细菌菌株(干酪乳杆菌和乳酸乳球菌)被成功设计为在细菌表面表达细胞毒素。在细胞试验中发现,这些细菌能有效中和假型埃博拉病毒。这种方法既可用于预防,也可用于治疗。由于乳酸菌可以在人体内定植,因此可以实现长期疗效。此外,这种方法也简单且经济高效,可轻松应用于发展中国家埃博拉疫情爆发的地区。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见,可预防的慢性气道疾病,其特征是持续的气流限制和相应的呼吸道症状。它主要与有害气体和颗粒引起的肺部异常炎症有关(1)。COPD预计将成为2030年到2030年的第三大死亡原因(2)。此外,它是中国第四大死亡原因,其患病率每年都在增加(3)。脆弱的是源于几种生理系统的变性(4),是脆弱性的疾病,其特征是压力紧张后体内稳态的分辨率不佳,并定义为与年龄和疾病相关的健康丧失。据报道,老年人COPD患者的脆弱率是没有COPD的患者的两倍,但在文献中的变化很大,范围为6%至82%,这是由于评估工具和诊断标准的差异所致(5)。在中国,关于大规模流行病学调查中脆弱率的研究有限。一项已发表的研究报告说,COPD老年患者的脆弱率约为10%(6)。脆弱的人限制了进行日常生活活动(ADL),降低生活质量的能力,并增加了跌倒,认知障碍,住院甚至死亡等不良后果的风险。脆弱还增加了医疗资源的消费,并给家庭和社会护理带来了负担(7)。一项研究表明,COPD和脆弱的共享