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World File Search System胸苷酸
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CRISPR/CAS9介导的基因组在临床HSV-1分离株中的胸苷激酶基因的基因组编辑将F289鉴定为新型抗cyclovir突变
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种神经性α-掌上病毒，在感染个体的感觉神经元中建立了终生感染，并伴有导致（A）症状病毒的潜在病毒的间歇性重新激活。虽然Acyclovir（ACV）是治疗HSV-1感染的安全且高效的抗病毒药，而长期使用可能会导致ACV耐药（ACV R）HSV-1出现，随后会导致ACV RE RACTORACTORY疾病。在这里，我们从反应激活的疱疹眼病患者中分离出HSV-1菌株，但对ACV治疗没有反应。分离株在编码胸苷激酶（TK）蛋白的病毒UL23基因中带有新型的非同义F289S突变。由于ACV需要病毒TK和随后的细胞激酶来抑制HSV-1复制，因此在ACV R HSV-1菌株中通常会突变UL23基因。使用CRISPR/CAS9介导的HSV-1基因组编辑研究了F289S突变引起ACV R的潜在作用。将原始临床分离株中的F289S突变转移到野生型序列S289F导致ACV敏感（ACV S）表型，并引入F289S在ACV S HSV-S HSV-1参考菌株中的替换导致ACV R RETOTY型。总而言之，我们在患有ACV难治性疱疹性眼病的患者眼中确定了新的HSV-1 TK突变，该患者借助CRISPR/CAS9介导的基因组工程技术被确定为病变ACV突变。通过CRISPR/CAS9对临床HSV-1分离株进行直接编辑是评估单个残基取代的有力策略
压力增强的心脏lncrna morrbid保护心...
尽管胸苷酸合酶（TYMS）抑制剂已成为化学疗法方案的组成部分，但目前可用的抑制剂会诱导TYMS过表达或改变叶酸的转运/代谢反馈途径，肿瘤细胞利用耐药性，从而限制了整体受益。Here we report a small molecule TYMS inhibitor that i) exhibited enhanced antitumor activity as compared with current fluoropyrimidines and antifolates without inducing TYMS overexpression, ii) is structurally distinct from classical antifolates, iii) extended survival in both pancreatic xenograft tumor models and an hTS/Ink4a/Arf null genetically engineered mouse tumor model, and iv）使用腹膜内或口服给药，具有同等疗效的良好耐受性。从机械上讲，我们验证该化合物是一种多功能的非抗叶酸，使用一系列类似物，我们识别结构特征，允许抑制直接的TYMS，同时保持抑制二氢叶酸还原酶的能力。总的来说，这项工作确定了非细胞抗脱叶酸抑制剂，以优化甲基甲酯生物合成的抑制作用具有良好的安全性，从而强调了增强癌症治疗的潜力。
开发具有优良保健功能的高油酸油菜籽
图 1 植物中脂肪酸和三酰甘油合成途径的示意图。虚线显示三酰甘油合成中脂肪酸的流动。ACC，乙酰辅酶 A 羧化酶；ACP，酰基载体蛋白；CoA，辅酶 A；DGAT，二酰甘油酰基转移酶；FAB2，脂肪酸生物合成 2；FAD2，脂肪酸去饱和酶 2；FAD3，脂肪酸去饱和酶 3；FAE1，脂肪酸延长酶 1；FATA，脂肪酰基-ACP 硫酯酶 A；FATB，脂肪酰基-ACP 硫酯酶 B；KAS，β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶；LMAT，丙二酰辅酶 A/ACP；PC，磷脂酰胆碱； PDCT，磷脂酰胆碱：二酰甘油胆碱磷酸转移酶。
腹主动脉瘤和胸主动脉瘤风险因素的差异
结果：VIP/MONICA 队列中前瞻性收集了 96,196 名受试者的数据，其中 236 名 AAA 患者（181 名男性和 55 名女性）和 935 名匹配对照，168 名 TAA 患者（115 名男性和 53 名女性）和 662 名对照。AAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 57.0 ± 5.7 岁，TAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 52.1 ± 8.8 岁。AAA/TAA 基线检查和诊断之间的平均时间分别为 12.1 年和 11.7 年。AAA 和 TAA 之间的风险因素谱存在明显差异。吸烟、高血压和冠状动脉疾病与 AAA 的后期诊断有显著相关性，吸烟史的 aOR 最高（aOR，10.3；95% 置信区间 [CI]，6.3-16.8）。对于 TAA，高血压是唯一的阳性风险因素（aOR，1.7；95% CI，1.1-2.7），而吸烟则无关。糖尿病与 AAA 或 TAA 均无关；自我报告的体力活动也无关。
引用了这篇文章Subiono T，Sadarudin，Tavip M A.叶，树皮，树皮和根的定性和定量植物化学物质。
antiaris conexicaria lesch。是一棵在印度尼西亚特有的树，高约20-30 m。这项研究旨在筛选叶子，树皮及其根的植物化学成分。植物材料是从Samarinda植物园收集的。该物种在印度尼西亚被称为吹管毒物的来源。在其他国家 /地区Antiaris sp。植物零件（叶子，树皮和种子）用于民族植物学实践中，作为传统医学的原料。该植物的叶子，树皮和种子用于治疗梅毒，麻风病，癌症，并用作喉咙痛的泻药。筛查样品的植物化学成分首先要追踪生物碱，类固醇，单宁，酚类化合物，类黄酮和皂苷的大分子，并使用各种测试。生物碱，皂苷，单宁，菲洛巴素，类黄酮和萜类化合物。进行了高性能液相色谱二极管阵列检测（HPLC-DAD）。HPLC筛选毒素提取物均显示出存在甘酸，儿茶素，绿原酸，咖啡酸，硫酸酸，椭圆形酸，上瓜酸酯，常规，常规，等Quercitrin，槲皮素，槲皮素，槲皮素和kaemperol。该研究揭示了植物中存在的一系列二级代谢产物，这些代谢物可用于药物制剂，并将成为开发自然杀虫剂的候选物种。