乳腺癌是由于复发的高发病率而导致全球妇女癌症死亡率的主要原因之一。常规的乳腺癌治疗包括手术,放疗,化学疗法和荷尔蒙治疗(Ferlay等,2015; Nounou等,2015)。据报道(Al-Ejeh等,2011; Wicha,2008),乳腺癌的复发是由次要癌细胞(称为癌症干细胞(CSC))的少数群体引发的。CSC已被证明具有类似于正常干细胞的特征,例如自我更新,多能性和高存活率。乳腺CSC(BCSC)是异质的,并根据几种表面抗原标记物(例如CD44+,CD24-和ALDH+)鉴定。由于BCSC被认为是造成复发的原因,因此乳腺癌治疗的发展应集中于其消除(Li等,
什么是主要的抑郁症和耐药性抑郁症?重度抑郁症是由心情抑郁,愉悦或兴趣丧失至少2周来定义的。1用于诊断,必须伴随4种其他症状,包括体重减轻或食欲变化,失眠或大肠疾病;放慢或加快身体运动;精力的疲劳或丧失,毫无价值的感觉,优柔寡断或集中或思考的能力降低;以及对死亡或自杀的反复思想。1,2重大抑郁症会导致残疾,损害功能,对生活质量产生影响,并对身体疾病的预后产生不利影响。2022年,加拿大15岁及以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。 4耐治疗抑郁症是重度抑郁症的一部分,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。 5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。 52022年,加拿大15岁及以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。4耐治疗抑郁症是重度抑郁症的一部分,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。5
什么是MDD和耐药抑郁症?MDD由心情沮丧或至少2周的愉悦或兴趣丧失来定义。1为了进行诊断,必须伴随4种其他症状,包括体重减轻或食欲,失眠或催眠症的变化,减慢或加快身体运动,疲劳或能量的损失,毫无价值的感受,in亵或浓缩或思考的能力减少以及死亡或思考的能力减弱以及死亡或自杀的想法。1,2 MDD会导致残疾,损害功能,影响生活质量,并对身体疾病的预后产生不利影响。3二十2岁,在加拿大15岁以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。4耐治疗抑郁症是MDD的一个子集,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。5
1.3. 21世纪初,合成卡西酮在英国的使用率急剧上升,因为它是一种更便宜、更易获取且最初合法的可卡因和安非他明等非法药物的替代品。当时常见的例子包括3,4-亚甲二氧-N-甲基卡西酮(MDMC,甲基酮)、3,4-亚甲二氧吡咯戊酮(MDPV),尤其是甲氧麻黄酮(4-甲基-N-甲基卡西酮或4-MMC)(ACMD,2010;Soares等人,2021)。这些化合物最初很容易买到,经常被错误地标记为“非人类使用”,并使用诸如“浴盐”、“植物养料”和“研究化学品”等误导性术语在网上销售(Karila等人,2015)。通常通过吞咽、鼻腔吹入或吸烟的方式使用,静脉注射较少见。
Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
deta nonoates¼二乙烯胺N-二核酸酯; gsh¼谷胱甘肽; gsno¼s -Nitrosoglutathione; HASMC¼人主动脉平滑肌细胞; Huasmc¼人脐动脉平滑肌细胞; HUVEC¼人脐静脉内皮细胞; MOF¼金属有机框架;无¼一氧化氮; NP¼Nanoparpicle; pCl¼Poly(ε-丙二酮); pCl/pk¼poly(ε -caprolactone)/phos -phobetaination phobetaination jeratin; poss-pcu;多面体寡聚西锡烷烷烷基聚氨酯氨基甲酸酯; rsno¼s-亚硝基硫醇; SMC¼平滑肌细胞; Snap¼s-硝基 - N-乙酰苯胺胺; VSMC¼血管平滑肌细胞。
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件:angela.marinetti@cnrs.fr; xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学,法国国家科学研究院,理论化学实验室,75005 巴黎,法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金(I)配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应,生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金(I)催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行,产率高,总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛,既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺,也适用于各种环状炔烯酮,以及炔烯酮衍生的肟。据报道,DFT 计算启发了对映体控制途径。
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效,当一线治疗失败时,帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近,人们对迷幻药在各种精神健康障碍(包括酒精和物质使用障碍)中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现,但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为,这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接,更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制,以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。
摘要:与传统的湿化学合成技术相比,超高真空条件下有机网络的表面合成几乎没有控制参数。分子沉积速率和基底温度通常是唯一需要动态调整的合成变量。本文我们证明,无需专用源,仅依靠回填氢气和离子规细丝即可创造和控制真空环境中的还原条件,并且可以显著影响用于合成二维共价有机骨架(2D COF)的类 Ullmann 表面反应。使用三溴二甲基亚甲基桥连三苯胺 [(Br 3 )DTPA] 作为单体前体,我们发现原子氢 (H • ) 会严重阻碍芳基 − 芳基键的形成,我们怀疑该反应可能是限制通过表面合成产生的 2D COF 最终尺寸的一个因素。相反,我们表明,控制相对单体和氢通量可用于生产大型自组装单体、二聚体或大环六聚体岛,这些单体、二聚体或大环六聚体本身就很有趣。从单一前体表面合成低聚物可避免湿化学合成时间长和沉积源多的潜在挑战。使用扫描隧道显微镜和光谱 (STM/STS),我们表明,通过此低聚物序列的电子状态变化提供了对 2D COF(在没有原子氢的情况下合成)的深刻见解,这是单体电子结构演变的终点。关键词:扫描隧道显微镜 (STM)、共价有机骨架 (COF)、三角烯、异三角烯、DTPA、自组装单层 (SAM)
