摘要。季节性对年间气候预测对社会,商业,农业以及人类生活几乎所有方面的影响,迫使科学家对此事进行适当关注。最近几年在这一领域显示了巨大的成就。到目前为止,所有系统和技术都开发了,将海面温度(SST)用作主要因素,以及其他季节性的属性属性。然后将统计和数学模型用于进一步的气候预测。在本文中,我们开发了一个使用区域历史天气数据(降雨,风速,露点,温度等)的系统。),并将数据挖掘算法“ k-nearest邻居(KNN)”应用于这些历史数据的分类中。k最近跨度(K最近的邻居)进行预测天气。我们的实验表明,该系统会在合理的时间内提前几个月内产生准确的结果。
炎症被认为是局部组织对损伤、刺激或肿胀的一般保护性反应。炎症可能是急性的,这是防御反应的一部分;也可能是慢性的,这可能导致包括癌症在内的各种疾病的发展。几种促炎基因在细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡等各种细胞过程中发挥重要作用。这些促炎基因包括 TNF-α、白细胞介素、趋化因子、MMP、环氧合酶、脂氧合酶、iNOS、Jak/STAT 通路等。所有这些基因主要受转录因子 NF-κB 调控,该因子在许多类型的肿瘤细胞中活跃。因此,开发针对促炎基因或转录因子的分子被认为是开发抗癌药物的良好策略之一。文献资料表明,许多抗炎药物,包括非甾体抗炎药、皮质类固醇、他汀类药物、二甲双胍、恩贝林和一些天然产物,可以通过抑制促炎基因或转录因子并增加细胞凋亡来干扰肿瘤微环境。本综述介绍了炎症与癌症之间的联系、促炎基因和转录因子在肿瘤细胞发展中的作用以及抗炎药物在癌症中的应用。
通过[Cu(PEN)2(OH 2)](CLO 4)2(C0)与胆汁ursoxyoxycholic Acid(UDCA)的反应制备了一种称为C0-UDCA的新型杂化铜(II)化合物。所产生的化合物能够抑制比前体C0和UDCA更有效的脂氧合酶。分子对接模拟阐明了与酶的相互作用,这是由于变构调节所致。新复合物通过激活未折叠的蛋白质反应,在内质网(ER)水平上对卵巢(SKOV-3)和胰腺(PANC-1)癌细胞的抗肿瘤作用。尤其是,在C0-UDCA存在下,伴侣BIP,促凋亡蛋白Chop和转录因子ATF6上调。完整细胞MALDI-MS和统计分析的组合使我们能够根据其质谱指纹区分未经处理和处理过的细胞。
缩写 8-oxodG 8-氧代-7,8-二氢-2′-脱氧鸟苷 8-oxoGua 8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤 A549 肺泡基底上皮细胞腺癌 AA 花生四烯酸 AhR 芳烃受体 BaP 苯并[a]芘 BEAS-2B 永生化肺上皮细胞 BER 碱基切除修复 CT-DNA 小牛胸腺 DNA CYP 细胞色素 P450 ELISA 酶联免疫吸附试验 EOM 可提取有机物 ETS 环境烟草烟雾 GC/MS 气相色谱/质谱法 HEL 人胚胎肺成纤维细胞 HPLC-MS/MS 高效液相色谱-串联质谱法 IARC 国际癌症研究机构 IsoP 15-F 2t-异前列腺素 IUGR 宫内生长受限 LBW 低出生体重(< 2500 g) LC/GC-MS 液相/气相色谱质谱联用 LPO 脂质过氧化 NER 核苷酸切除修复 NHEJ 非同源末端连接修复 OGG1 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 PAH 多环芳烃 PBL 外周血淋巴细胞 PGE 2 前列腺素 E2 PM 颗粒物 PTGS 前列腺素内过氧化物合酶 ROS 活性氧 S9 组分 微粒体组分酶 SNP 单核苷酸多态性 UGT UDP-葡萄糖醛酸转移酶 XRCC5 X 射线修复交叉互补 5
因此,这基本上就是导致我们用于治疗心包炎的不同白介素-1 疗法开发的原因,即不同的靶点。事实上,白介素-1β 激活环氧合酶也是该系统的一部分,环氧合酶是 NSAID 和类固醇的靶点,而实际上由白介素-1α 激活的炎症小体之一,是我们使用的秋水仙碱的靶点之一,甚至在我们讨论靶向白介素之前,我们还将讨论其他靶向白介素-1 疗法,我们将在本次讨论中进一步讨论。
如果不了解氧合器的产生和发展的历史,可以说现代市场提供的是一次性的气泡和膜氧合器。前者和后者的根本区别在于,气泡氧合器中的气体交换是通过血液与气体的直接接触进行的,即所谓的“血气界面”,这会损伤血细胞和蛋白质。气泡氧合器不适合长期使用。我们认为,它们不应该用于计划进行人工循环超过 1.5 - 2.0 小时的手术中。在膜式氧合器中,血液与气体通过膜分离,从而消除了血气中间相的形成,从而避免了对血液成分(血小板、红细胞等)及其蛋白质(纤维蛋白原、酶)的损害。值得注意的是,有真正的膜式氧合器设计用于长期支持失去肺功能数天甚至数周(复苏方面)。这是线圈螺旋硅胶氧合器 Avecor - Ultrox I(以前称为 Sci-Med Kolobow)。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
摘要:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是逃避死亡的肿瘤性 B 淋巴细胞积聚,并且与 CD38 抗原等负面预后标志物的表达相关。尽管美国食品和药物管理局批准的某些新药改善了 CLL 患者的临床结果,但耐药性和疾病复发的情况仍然存在。与 CD38 一样,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白受体 (NGAL-R) 在 CLL 细胞中经常过表达。在这里,我们评估了 52 名 CLL 患者(37 名未接受治疗、8 名临床缓解、7 名复发)的白血病血细胞中 NGAL-R 和 CD38 的伴随表面表达。我们提供证据表明,在患者间队列(p < 0.0001)和个体患者中,NGAL-R 和 CD38 水平均呈正相关,表明 NGAL-R 和 CD38 在细胞水平上存在组成性关联。患有进展性 CLL 的患者表现出 NGAL-R/CD38 水平随时间增加。在接受治疗并达到临床缓解的 CLL 患者中,NGAL-R/CD38 水平下降,并且显著低于未治疗组和复发组 (p < 0.02)。由于 NGAL-R 和 CD38 参与 CLL 细胞存活,因此设想同时抑制它们并采用能够诱导白血病细胞死亡的双特异性 NGAL-R/CD38 抗体可能会为 CLL 患者带来治疗益处。