摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性,针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中,作为脂筏生物学专题综述系列的总结,我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法,包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输,以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中,我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时,仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能,例如增强小窝依赖性组织修复。
Ganglioside是控制细胞通信中关键功能的膜脂质筏的功能成分。许多病理涉及筏子神经苷,因此代表了开发创新治疗策略的首选方法。首先讨论了一种疾病(而不是),本综述列出了涉及神经毒剂的主要人类病理,包括癌症,糖尿病以及传染性和神经退行性疾病。在大多数情况下,问题是由于蛋白质与神经节的结合会产生病理状况或损害生理功能。然后,我绘制了蛋白质 - 蛋白质相互作用的不同分子机制的清单。我建议将蛋白质的神经节苷脂结合域分为四类,我将其命名为GBD-1,GBD-2,GBD-3和GBD-4。这种结构和功能分类可以有助于合理化能够破坏所选蛋白与神经节的结合而不会产生不良影响的创新分子的设计。在人脑中表达的神经节剂的生化特异性也必须考虑在阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的动物模型(或任何无动物替代品)的可靠性。
在过去的几十年中,通常称为脂质筏的专业“膜微区”(MM)的概念广泛地影响了质膜的分子生物学。这些胆固醇/鞘脂富的结构域在调节细胞过程中起着至关重要的作用,包括细胞内信号传导,细胞死亡和氧化还原稳态(Simons and Toomre,2000; Mollinedo and Gajate,2015年)。在过去的几年中,MM参与了几种疾病的发病机理,从而导致创新的药理学方法的发展,并特别针对其成分,包括脂质和蛋白质。各种分子之间的特定相互作用使脂质筏具有物理和生化的某些特性。的确,筏假说的物理化学基础是通过对模型膜的几项研究得出的,其中脂质的混合物,类似于外质膜外膜的组成,在液体有序和无序领域中分离具有独特特征的液体(Brown and London,London,1998; Simons and Vaz,2004年)。使用人工膜揭示了不同药物对膜特性的影响,从而为基于膜生物物理特性的修改而建立了新的治疗策略的基础(Peetla等,2009; Knobloch等,2015,2015年)。汀类药物是这种创新方法如何与基于膜胆固醇消耗的经典策略联系起来的理想例子。因此,它们越来越多地用于增强化学治疗药物的递送和效率(Pinzon-Daza等,2012; Di Bello等,2020)。vona等。汀类药物是一类众所周知的降低胆固醇剂,具有多种多效性效应(即胆固醇无关),包括影响人工和生物膜组织的能力(Wang等,2008; Redondo-Morata et al。et al.,2016; galiuls eta; galiuls eta; Al。,2020)。在他的Minireview中,Preta总结了基于改变膜胆固醇/鞘脂含量的癌症治疗策略,以及改变癌症膜双层特性的癌症或厚度,其最终目的是提高对氧化毒性药物和多种抗抗性的敏感性。审查基于抑制其合成,对其摄取和细胞内运输的调节以及在治疗和/或预防某些类型的癌症治疗的可能性,提供有关胆固醇靶向策略的更新。但是,脂质筏的独家特性及其对细胞动力学的重要性,使它们容易受到病原体劫持的影响。的确,与宿主细胞相互作用的许多步骤依赖于宿主脂质筏,在某些情况下,这种相互作用导致微区域的修饰。在细菌感染期间,许多毒素与膜筏相互作用。Yeh等。 报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素(CDT)的能力,以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响Yeh等。报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素(CDT)的能力,以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响
本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
doi:https://doi.org/10.56293/ijasr.2025.6304 IJASR 2025第8卷第8期,1月1日至2月1日ISSN:2581-7876摘要:软骨的再生是组织工程和重新生产药物的关键研究领域,并为其独特的结构和宗教质量的修复质量修复。当前,人们对软骨分化的机制有很大的了解,因此需要进一步探索。膜脂质筏是细胞膜中的动态微域,富含胆固醇和鞘脂,是信号转导和参与蛋白质分布以及细胞功能调节的关键平台。CD90(THY-1)是一种糖蛋白,该糖蛋白通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在脂质筏上,该糖蛋白(GPI)广泛表达在间质干细胞(MSC)等细胞表面上,并调节细胞粘附,迁移和分化。最近的研究表明,脂质筏稳态和CD90在软骨形成过程中的协同作用,调节关节软骨的修复和再生。本综述总结了脂质筏和CD90有助于软骨形成的机制,重点是它们在信号通路调节中的核心作用及其对软骨分化的影响。此外,它突出了它们在软骨组织工程中的潜在应用。关键字:脂质筏,CD90(THY-1),软骨形成,信号转导,组织工程
此预印本版的版权持有人于2024年12月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.22.529596 doi:Biorxiv Preprint
摘要:脂质筏是特定酶和受体所在的液体排序结构域。这些膜平台在各种信号通路中起着至关重要的作用。脂质环境中的改变,例如氧化应激引起的变化,可能会导致膜蛋白的重要功能破坏。细胞膜微阵列已成为研究脂质和膜蛋白在大尺度上的有力方法。基于该技术和液体订购子域的重要性,我们开发了一种新的印刷脂质筏技术,具有保存的天然蛋白质结构和脂质环境。为了验证这项技术并评估其对不同目标的潜力,开发了包含两种不同细胞类型(星形胶质细胞和神经元)的木筏膜微阵列(RMMA)和三种不同的条件(对照状况中的星形胶质细胞,代谢应激和氧化应激)。研究筏结构域之间脂质谱的差异,对RMMA进行了MALDI-MS测定。进行了印刷筏结构域中天然蛋白活性(酶活性和配体结合)的保存,进行NADH氧化还原酶的差异,GAPDH,胆碱酯酶活性以及Sigma-1和Sigma-1和Sigma-2结合测定。我们证明了适合膜亚域的这种新的微阵列技术的性能,可探索与神经病理相关的不同压力条件下脑细胞系的脂质组成和蛋白质活性的变化。■简介
选定的细胞质过程的生理学。 细胞质和细胞膜的结构和功能。 。 膜封闭室的生理学。 选定的胞质过程的生理学。 核糖体,polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。选定的细胞质过程的生理学。细胞质和细胞膜的结构和功能。。膜封闭室的生理学。 选定的胞质过程的生理学。 核糖体,polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。膜封闭室的生理学。选定的胞质过程的生理学。 核糖体,polisomes。 内鼠和胞吐途径。 细胞与外细胞基质之间的相互作用。 细胞骨架。 细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。选定的胞质过程的生理学。核糖体,polisomes。内鼠和胞吐途径。细胞与外细胞基质之间的相互作用。细胞骨架。细胞膜生理学。 脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。 脂质筏。 小洞。 质膜的不对称性。 细胞运输。 葡萄糖转运蛋白。 ABC转运蛋白和MDR现象。细胞膜生理学。脂质的结构及其在细胞和细胞外基质中的功能。脂质筏。小洞。质膜的不对称性。细胞运输。葡萄糖转运蛋白。ABC转运蛋白和MDR现象。ABC转运蛋白和MDR现象。