靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素,是治疗此类肿瘤的有效方法。然而,药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析(芳香化酶抑制剂耐药性模型)显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明,脂滴与过氧化物酶体(我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃)一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制,其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而,添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制,这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后,针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长,从而确定了一个可针对性的枢纽,以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
一个地方究竟何时变得脆弱?什么使它有资格成为“微妙和精致的联盟”,这是否使它变得珍贵?比其他地方更珍贵。答案几乎自相矛盾。脆弱是一种让我们震惊但同时又激励我们的状态。它激发我们的思想,以满足我们的需求和我们提出的愿望——无论是为了宜人的河岸,还是树荫,无论是为了与过去的联系,与社区的接触,还是为了美感、舒适感、学习、娱乐、移动的机会……一个地方可以给予很多东西。因此,可能会失去很多东西。这是一个驱动我们对这个地方进行评估的简单机制,也是评估其精致程度的尺度。这正是脆弱性的意义所在——我们意识到这个地方能给我们提供或剥夺我们的价值。听起来以人类为中心,但这就是它的运作方式。我们根据对所识别的威胁或机会的感知来保护、维护和激发地方的潜力。是的,妥协总是需要的,需要与不同个人、公共团体和专业人士所追求的数千种奋斗、利益和价值观进行持续的谈判。因此,我们——空间学科和知识的代表——关注的是呼吁关注共同的优先事项,并通过我们可以提供的论据将它们融合在一起。这些论据对于识别复杂空间现实中的脆弱点和极限以及用于管理这些现实的尊重程度至关重要。然而,最初的问题更加清楚——脆弱的地方可能会非常敏感,可能需要付出更多努力来维护,设计时也需要谨慎。然而,这正是它珍贵的原因——因为它对我们的社会至关重要,因为它让我们关心,同时不断提醒我们它的脆弱性和短暂性。
根据《植物保护法》第7721条(PPA 7721),动物和植物健康检验服务(APHIS)每年向合作者提供资金,包括州政府,大学,非营利机构,工业,行业和部落的资金 - 支持保护特殊的植物,森林系统,机构及其他农作物和自然机构和自然机构和自然机构的工厂和其他工厂和其他工具和其他工具和自然机构和自然机构的工厂和天然资源。它授权为国家清洁厂网络(NCPN)和植物和疾病管理与灾难预防计划(PPDMDPP)的永久资金,2018财政年度(FY)的每年7500万美元,至少有750万美元的资金每年支持NCPN。NCPN专注于建立清洁植物中心网络,诊断,治疗学和基础种植。PPA 7721中的这个特殊焦点区域努力建立和支持一个特定任务的清洁植物中心和相关计划的网络:提供高质量的无性无形繁殖的植物材料,不含目标植物病原体,从而造成经济损失,以保护环境并确保专业作物生产者的全球竞争力。随后,由各州提供所得的植物材料,以支持托儿所认证计划以及托儿所,种植者和其他清洁托儿所的用户。虽然本文档描述了NCPN目标,目标和策略,但NCPN为处理寻求NCPN支持的应用程序提供了独立的请求。访问NCPN网站以获取本文档的更多信息和附录E。本文档还描述了目标,目标,策略和理由,以通过实施PPDMDPP来集中建议为项目提供资金。项目是在六个目标领域围绕的:增强植物害虫/疾病分析和调查;在保护连续性的脆弱点上针对国内检查活动;提高识别能力,增强和增强害虫检测技术;保护托儿所的生产;进行外展和教育;并增强缓解措施和快速响应能力。植物害虫和疾病管理与预防灾难计划(PPDMDPP)概述
简介 根据《植物保护法》第 7721 条 (PPA 7721),APHIS 每年向合作者(包括州政府、大学、非营利机构、行业和部落国家)提供资金,以支持保护特色作物、其他农业生产、苗圃系统、林业和其他自然资源免受有害和外来植物病虫害和病原体侵害的项目。2014 年农业法案;HR 2642 / Pub. L. 113-79—于 2014 年 6 月成为法律。第 10007 条(“植物病虫害管理和灾害预防”)的规定将国家清洁植物网络 (NCPN) 的立法语言(来自 2008 年农业法案第 10202 条)与植物病虫害管理和灾害预防计划的语言(来自 2008 年农业法案第 10201 条)结合起来,成为对《植物保护法》的修正案。它授权为这两个项目提供永久性资金,从 2014 财年到 2017 财年每年提供 6250 万美元的商品信贷公司资金,从 2018 财年及以后每年提供 7500 万美元,其中至少 500 万美元每年用于支持 NCPN。同样的资助权力现在已编入 PPA 7721,2018 年农业法案不再包含第 10007 节的语言。本文件描述了通过实施 PPA 7721 来集中资助项目的建议的目标、目的和策略。项目围绕六个目标领域组织:加强植物病虫害分析和调查;针对保护过程中的脆弱点开展国内检查活动;提高识别能力并提高和加强害虫检测技术;保护苗圃生产;开展宣传和教育;加强缓解和快速反应能力。另一个项目,即国家清洁植物网络 (NCPN),也根据 PPA 7721 获得授权,其重点是建立清洁植物中心网络、诊断、治疗和基础种植。该文件还描述了其目标、宗旨和战略,并提供了处理寻求 NCPN 支持的申请的独立流程。根据 PPA 7721 的要求,动植物卫生检验局 (APHIS) 已寻求国家植物委员会 (NPB) 和州农业部门的意见。APHIS 还咨询了其合作农业害虫调查 (CAPS) 合作者、特种作物农业法案联盟、行业组织以及其他政府和非政府利益相关者。投入资源加强害虫管理和根除计划支持 APHIS 植物保护和检疫 (PPQ) 战略计划。为了实现这一使命,PPQ 制定了战略目标,包括: