脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤,起源于脊索残余部分,主要影响中轴骨骼。尽管脊索瘤生长缓慢,但由于其靠近关键结构、复发率高且对常规疗法有抵抗力,因此在临床治疗中面临巨大挑战。分子生物学和肿瘤遗传学的最新进展促成了新型治疗方法的发展,旨在针对驱动脊索瘤进展的关键生物学途径。本文探讨了脊索瘤研究的最新突破,包括免疫疗法、靶向分子药物和精准医疗策略。通过揭开肿瘤生物学的复杂性,这些改变游戏规则的疗法为改善患者预后和减轻这种罕见且具有挑战性的疾病的负担带来了新的希望。
1 意大利罗马圣心天主教大学医学院,00168; carolinanoya1@gmail.com(中国); quintinogiorgio.dalessandris@policlinicogemelli.it(QGD); francesco.doglietto@unicatt.it (FD); roberto.pallini@unicatt.it (RP); marco.gessi@policlinicogemelli.it(MG); nicola.montano@policlinicogemelli.it (新墨西哥州); jacopo.galli@unicatt.it (JG); alessandro.olivi@policlinicogemelli.it (AO)2 神经外科,A. Gemelli IRCCS 大学医院基金会,Largo Agostino Gemelli, 8, 00168 罗马,意大利; pierpaolo.mattogno@policlinicogemelli.it 3 耳鼻喉科、头颈外科,Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS,意大利罗马 00168; mario.rigante@policlinicogemelli.it (先生); claudio.parrilla@policlinicogemelli.it (CP) 4 病理学,Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS,00168 罗马,意大利 * 通信地址:liverana.lauretti@unicatt.it;电话:+39-3493218815 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
众多挑战阻碍了为脊索瘤等罕见癌症患者开发有效和个性化治疗方案。以生物标志物为指导的对已批准用于其他适应症的疗法进行再利用仍然是重新定义治疗模式的最快途径,但脊索瘤的低突变负担限制了基因组学在靶点发现和精准肿瘤学工作中的影响。随着我们对各种恶性肿瘤致癌机制认识的不断成熟,越来越明显的是,肿瘤的许多特性超越了其基因组——从而带来了新的和未知的治疗机会。在这篇综述中,我们讨论了如何通过实施尖端工具和方法为脊索瘤的弱点打开新的窗口。我们还注意到,脊索瘤和其他癌症中新出现的观察结果的融合如何导致确定和评估这种罕见癌症的新治疗假设。
执行摘要(法语和英语) 痘病毒科由 2 个亚科组成,即昆虫痘病毒亚科 (Entomopoxvirinae) 和脊索痘病毒亚科 (Cordopoxvirinae)。脊索痘病毒亚科被分为 11 个属,其中还添加了等待分类的病毒。脊索痘病毒亚科可以感染大量脊椎动物;人类感染已报告有 5 个属,其中最常见的有 4 个属(软体动物痘病毒属、亚塔痘病毒属、副痘病毒属和正痘病毒属)。它们会导致良性皮肤感染(例如口蹄疫)或潜在致命的感染(例如天花)。与致病性正痘病毒有关的公共卫生问题有两种类型:第一类是天花复发的潜在风险,第二类是因接触受感染的啮齿动物和某些家畜而引起的其他正痘病毒,如猴痘和牛痘,并且由于停止天花疫苗接种后缺乏交叉免疫而加剧。 CNR专家实验室正在开发其专业能力,以便识别和表征发送给它的菌株。 CNR专家实验室除了诊断正痘病毒外,还致力于诊断副痘病毒、软体动物痘病毒和雅塔痘病毒。菌株分离在具有足够防护等级的实验室中进行,CNR 专家实验室可以使用防护等级为 2、3 和 4 的实验室。为了将其活动纳入质量方法,CNR 开展了大量工作以实施 ISO EN 15189 标准的要求。自 2017 年 12 月起,它已获得认证,编号为 8-4084。除了专业知识和咨询活动外,CNR-LE 还开展最终研究和更上游的研究,特别是改进诊断技术以及开发预防和治疗方法。聚合酶和复制复合蛋白作为抗病毒治疗的靶点正在被优先研究。在控制手段中,疫苗载体的验证仍在继续。痘病毒科由 2 个亚科组成:昆虫痘病毒亚科 (Entomopoxvirinae) 和脊索痘病毒亚科 (Chordopoxvirinae)。脊索痘病毒亚科分为 11 个属,还有待分类的病毒。脊索痘病毒亚科可以感染大量脊椎动物;已报道人类感染了 5 个属的痘病毒,其中最常见的是 4 个属(软体动物痘病毒属、亚塔痘病毒属、副痘病毒属和正痘病毒属)。它们会引起良性皮肤感染(例如口蹄疫),但有些则会导致死亡(例如天花)。与致病性正痘病毒相关的公共卫生挑战首先与天花复发的潜在风险有关,其次,由于接触受感染的啮齿动物和家畜,并由于停止接种天花疫苗后缺乏交叉免疫而引发了其他正痘病毒疾病,如猴痘和牛痘。 CNR-LE 发展其专业知识,以识别和表征针对它的菌株。 CNR-LE 开发了诊断副痘病毒、软体动物痘病毒和雅塔痘病毒以及正痘病毒的能力。 菌株的分离是在具有足够防护水平的实验室中进行的,CNR-LE 可以使用生物安全 2、3 和 4 级实验室。 为了以质量方法注册其活动,CNR-LE 努力实施 ISO EN 15189 标准的要求。 它于 2017 年 12 月获得认证,编号为 8-4084。除了这些专业活动外,CNR-LE 还开展研究,特别是改进诊断技术和开发预防和治疗方法。研究聚合酶和复制复合蛋白作为抗病毒治疗的靶点。在预防方面,疫苗载体的验证仍在继续。
软索瘤是一种常见的良性病变,由疏松的纤维组织组成,主要发生在颈部、腋窝和眼睑,躯干和腹股沟较少见 [1] 。它与皮赘、软纤维瘤和纤维上皮息肉同义。40 岁以上成人中软索瘤的发病率约为 46%。男性和女性之间的发病率没有差异 [2] 。它们通常发生在皮肤摩擦部位 [3] 。据报道,它们与许多疾病有关,包括肢端肥大症、症状性肠息肉、血脂异常、肥胖、糖尿病 (DM)、动脉粥样硬化和各种综合征,包括多囊卵巢综合征、Birt-Hogg-Dubé 综合征和 Cowden 综合征 [2] 。
脊索痘病毒具有上皮嗜性,通常会引起皮肤病变。感染范围从轻微的局部皮肤病变到严重的全身性疾病,如天花。虽然许多痘病毒感染会自行消退,但严重病例或免疫功能低下者的感染可能需要抗病毒治疗 [1]。西多福韦是一种核苷类似物,获批用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎,已显示出对痘病毒有一定疗效。然而,由于肾毒性,其治疗用途有限,这凸显了对新型抗病毒策略的需求。L1 蛋白是痘病毒包膜的保守成分,是抗病毒干预的一个有希望的靶点。其疏水腔在病毒体组装中起着至关重要的作用,可以通过抗体疗法或疫苗开发来靶向 [1]。
抽象简介。脊髓瘤是成年人典型的罕见,生长缓慢的脊索肿瘤。少于5%的病例发生在Children中,它们位于颅底。治疗涉及手术切除术,有或没有放射疗法。临床病例。14个月大的患者患有左背腰肿块,疼痛和下肢的迁移率有限。MRI显示,左副脑质量与顶胸膜和腹部伸展一起渗透了脊柱管(T11-L1)(T11-L1)。Chordoma诊断。使用后验方法进行了完整的切除,而无需安全边缘。一个月后,肿瘤复发引起了血胸,胸膜浸润和肋骨浸润。给予两个化疗周期,并具有良好的反应。重新介入是一个月后成功进行的。9个月后,在化学疗法治疗和质子治疗下,患者没有疾病。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.03.621728 doi:bioRxiv 预印本
贝塞尔束(BB)发现了各种形式的光片显微镜的广泛采用。然而,对于单光子荧光,梁的横向轮廓由于旁观者的有害效应而构成挑战。在这里,我们通过使用计算机生成的相位元素来生成被抑制的贝塞尔束(SSBB)来减轻此问题。然后,我们进步以对使用SSBB与标准BB进行灯页几何形状进行生物成像进行比较。SSBB峰强度大于比第一个旁观者高的数量级。与标准的BB灯表相反,SSBB不需要反卷积,并且在幻影样品中的深度超过400 µm,其横向尺寸为5 µm。最后,我们通过成像固定的早期斑马鱼幼虫来证明使用SSBB光片用于生物应用的优势。与标准BB相比,我们观察到对对比度比(CNR)的增加两倍,当成像标记的细胞眼结构和脊索时。我们的结果提供了一种有效的方法来生成和使用SSBB灯表,以增强单片灯页显微镜的对比度。