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World File Search System脐尿管
引文郑勇，彭华，胡晓玲，欧阳，王丹，王华和任胜（2023），脐尿管癌靶向治疗和免疫治疗的进展与展望
脐尿管源自胚胎尿囊，是胎儿期连接膀胱和脐带的管道。随后，脐尿管最终退化形成称为脐正中韧带的纤维肌索。如果脐尿管无法退化，则可能导致脐尿管异常增生，甚至导致恶性肿瘤。脐尿管癌 (UrC) 是一种罕见但具有侵袭性的恶性肿瘤，占所有膀胱癌的不到 1% (Bruins et al., 2012) 。脐尿管癌在早期通常无症状，约一半的患者需要系统性化疗来延长生存期 (Szarvas et al., 2016)。然而，只有有限数量的晚期疾病患者对传统化疗有反应，而且目前还没有足够有力的研究来证实这些益处 ( Loizzo 等人，2022 年)。在其他类型的癌症中，包括结直肠癌 (CRC)，靶向治疗对具有特定分子标记表达的患者显示出显着的疗效 ( Joo 等人，2013 年)。这些令人鼓舞的结果引起了研究人员对 UrC 精准治疗的浓厚兴趣。近年来，一些临床系列研究了 UrC 患者的基因组改变，并在靶向治疗方面获得了有希望的发现。因此，在本综述中，我们全面讨论了 UrC 的分子谱，并进一步确定了个性化治疗 UrC 的潜在靶点。此外，考虑到免疫检查点抑制剂的临床可能性，我们还讨论了几种免疫治疗的生物标志物。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
罕见转移性脐尿管癌的体外药物疗效建模
背景：体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的，特别是在罕见癌症的情况下，由于患者数量少，很难证明新疗法。在这里，我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较，转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤，源自成人残余胚胎脐尿管。方法：为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果，我们使用了三种不同的方法；2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物，目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。