摘要背景:急性肾损伤 (AKI) 发作的延迟诊断和目前单一 AKI 生物标志物缺乏特异性阻碍了其管理。尿液肽组分析可能有助于识别 AKI 的早期分子变化并掌握其复杂性以确定潜在的可靶向分子途径。方法:在总计 1170 名大型心脏搭桥手术患者的衍生和验证队列中以及 1569 名重症监护病房 (ICU) 患者的外部队列中,开发、验证了一种基于肽的 AKI 预测评分 (7 天 KDIGO 分类),并将其与参考生物标志物尿液 NGAL 和 NephroCheck 和临床评分进行比较。结果:鉴定并验证了一组 204 个尿肽,这些肽来自 48 种与溶血、炎症、免疫细胞运输、先天免疫以及细胞生长和存活有关的蛋白质,可根据患者发生 AKI 的风险(OR 6.13 [3.96–9.59],p < 0.001)对患者进行早期鉴别(< 4 小时),优于参考生物标志物(尿液 NGAL 和 [IGFBP7]。[TIMP2] 产物)和临床评分。在 1569 名 ICU 患者的外部队列中,特征的表现相似(OR 5.92 [4.73–7.45],p < 0.001),并且还与住院死亡率有关(OR 2.62 [2.05–3.38],p < 0.001)。结论:总体 AKI 病理生理学驱动的尿肽特征显示出在早期识别将发展为 AKI 的患者方面具有重大前景,从而可以针对这种常见且危及生命的疾病制定个性化治疗方案。尿肽特征的性能与单一生物标志物一样高或更高,但增加了机制信息,可能有助于区分 AKI 的亚表型,从而提供新的治疗途径。关键词:急性肾损伤、心脏手术、重症监护病房、尿肽组学、预测
图 1 急性犬尿氨酸刺激后,血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高,而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 (a)截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图,展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平:(b)血浆;(c)小脑;(d)脑干; (e) 下丘脑;(f) 基底前脑;(g) 海马;(h) 皮质;(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析:^ p < 0.05,^^ p < 0.01,^^^^ p < 0.0001;Bonferroni 事后检验:* p < 0.05,** p < 0.01,*** p < 0.001,**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
微量白蛋白尿是在30至300 mg/天之间持续的白蛋白排泄。在糖尿病患者中,通常表明糖尿病性肾病,这是终末期肾脏疾病的最常见原因。它也与心血管疾病有关。主要目的是确定微量白蛋白尿症的患病率及其与尼日利亚联邦医学中心的1型和2型糖尿病患者中糖尿病的血糖控制,血压和持续时间的关联。这项研究评估了150名糖尿病患者和50名对照组的微量白蛋白尿水平。通过免疫甲图仪测定法测量尿白蛋白浓度。从对照组和糖尿病患者中,估计空腹血糖,并用自动压力计测量血压。根据人口统计学的微量白蛋白尿(MAL)的患病率,在12名男性中检测到变量的发生率,<40岁,10岁和> 40岁的年龄<40岁31岁。与IDDM患者相比,非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者的禁食血糖(FBG)平均值略高。在年龄,血压和血糖状况方面,男性和女性之间没有显着(p> 0.05)。但是,患者和对照组之间的FBG和MAL在统计学上存在显着差异(p> 0.05)。结果表明,参加联邦医疗中心Gusau的患者的微量白蛋白尿症患病率很高,这是肾脏和心血管疾病的独立危险因素。
“扩展的定量尿培养(Equc)”是一种用于检测尿液样本中可行微生物的增强培养方案。使用大量的尿液和不同的文化条件,等号能够发现广泛的细菌和真菌(酵母),这些细菌和真菌(酵母)否则未被标准的尿培养所发现。除了常见的尿道病原体外,已经证明等于检测新兴的病原体和新的病原体和共生微生物群。尽管尚未完全确定临床设置中等号方案的有用性,但最近的研究表明,计算可以提供有关症状缓解,治疗反应,治疗反应和主要尿液疾病的诊断的有价值信息,包括尿路感染,尿液失效,尿液失效和其他尿路症状。等价也可能有助于评估有益的微生物群作为生物治疗剂的实用性。这种叙述性缩影介绍了有关等于尿液微生物组和尿道病在健康和疾病中作用的临床实用性的当前研究发现。用英语编写的文献可在“ PubMed”上获得,并包含任何术语:“扩展的定量尿文化”,“增强的定量尿文化”和摘要中的“等价”用作源文章,以准备此Minireview。
狭窄的动脉向四肢供应血液会引起严重的后肢缺血(CLI)。尽管CLI导致不依赖的后遗症,例如截肢,但很少有治疗选择会导致新功能血管的形成。基于干细胞的促血管生成潜力,在这项研究中,研究牙髓干细胞(DPSC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)是否可以与单独使用DPSC或HUVECS相比,是否会增强干细胞治疗效应。与单独的DPSC或HUVEC相比,DPSCS+ HUVEC组合疗法导致血流明显更高,缺血性损害更高。在DPSCS+ HUVEC组中改善的治疗作用伴随着缺血组织中的微血管数量明显高于其他组。体外增殖和管形成测定法显示,DPSC的条件培养基中的VEGF诱导了HUVEC的增殖和血管样的管形。总的来说,我们的结果表明,DPSC和HUVEC的组合通过VEGF介导的串扰对CLI具有更好的治疗作用。这种组合策略可用于开发用于CLI促血管生成再生治疗的新型临床方案。[BMB报告2022; 55(7):336-341]
作者分支机构:密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系(Devgun);马里兰州银泉(Silver Spring)(张,伯克哈特)的药物评估与研究中心;科罗拉多大学医学院Aurora(布伦特)医学系;美国医学毒理学学院,亚利桑那州凤凰城(Wax,Meyn,Campleman,Abston,Aldy);德克萨斯大学西南医学中心的急诊医学系,达拉斯(Wax,Aldy)。
PDMS Poly(dimethylsiloxane) P(DMS- co -HMS) Poly(dimethylsiloxane- co -methylhydrosiloxane) PE Polyethylene PEG Poly(ethylene glycol) PMMA Poly(methyl methacrylate) PP Polypropylene PPG Poly(propylene glycol) PPM Post-polymerization modification PPO Poly(propylene氧化物)PTMEG聚(四甲基乙醚乙醚)ptmeg-u up-u up-u up-u up-upyechelic聚(四甲基二甲基乙醚)PTMEG-u甘油PTMEG-ptmeg-ptmeg ptmeg ptmeg ptmeg ptmeg ptmeg ptmeg氧化物)聚(四甲基甲基乙醚) acrylate SET-LRP Single electron transfer living electron polymerization SPM Supramolecular polymer materials TEG Tetraethyleneglycol T g Glass transition temperature TMS Trimethylsilyl TPE Thermoplastic elastomer UPy 2-Ureido-4-pyrimidinone (UP) 3 T UPy-terminated three-arm siloxane oligomers UPy-MA UPy-methacrylate
deta nonoates¼二乙烯胺N-二核酸酯; gsh¼谷胱甘肽; gsno¼s -Nitrosoglutathione; HASMC¼人主动脉平滑肌细胞; Huasmc¼人脐动脉平滑肌细胞; HUVEC¼人脐静脉内皮细胞; MOF¼金属有机框架;无¼一氧化氮; NP¼Nanoparpicle; pCl¼Poly(ε-丙二酮); pCl/pk¼poly(ε -caprolactone)/phos -phobetaination phobetaination jeratin; poss-pcu;多面体寡聚西锡烷烷烷基聚氨酯氨基甲酸酯; rsno¼s-亚硝基硫醇; SMC¼平滑肌细胞; Snap¼s-硝基 - N-乙酰苯胺胺; VSMC¼血管平滑肌细胞。