Sabrina Krief,Petra Spirhanzlova,Shelly Masi,ChloéCouturier,Eric Okwir等。环境科学与污染研究,2023,30(51),第110600-110611页。10.1007/s11356-023-30187-3。hal-04697556
摘要:背景:II 型黄嘌呤尿症是一种罕见的常染色体嘌呤疾病。这种隐性嘌呤代谢缺陷仍是一种未被充分认识的疾病。方法:我们培育出钼辅因子硫化酶 (Mocos) 基因被靶向破坏的小鼠,以便全面了解嘌呤疾病,并评估这种基因的病理生理功能,该基因存在于大量通路中,并且已知与自闭症有关。结果:缺乏 Mocos 的小鼠在 4 周龄内死于明显的阻塞性肾病肾衰竭,表现为黄嘌呤尿、黄嘌呤沉积、囊性小管扩张、Tamm Horsfall(尿调节蛋白)沉积、中性粒细胞坏死和偶尔出现的肾积水和尿石症。阻塞性肾病与中度间质炎症和纤维化反应、贫血、解毒系统减弱以及嘌呤、氨基酸和磷脂代谢的重大改变有关。相反,表达减少的 MOCOS 蛋白的杂合小鼠是健康的,没有明显的病理。结论:缺乏 Mocos 的小鼠会患上致命的阻塞性肾病,并伴有深刻的代谢变化。研究 MOCOS 功能可能为黄嘌呤尿症和其他需要早期诊断的疾病的潜在发病机制提供重要线索
Ferlizza,E。,他们,G.,Dondi,F。,Andreani,G.,Vasselyeva,K.,Bellei,E。等。(2020)。<狗(canis lupus familis)中的分裂蛋白质组和代谢组:慢性肾脏疾病的作用。蛋白质组学杂志,222,1-12 [10.1016/jprot.2020.103795]
在横切损伤中,外周神经的退化变化发生在损伤的两侧,从而观察到部分或完全的感觉/运动损失(8,22,43,47)。在周围神经损伤后,近端段发生退化性变化,远端段发生沃勒(Wallerian)变性(30)。病理生理的变化,例如凋亡,氧化应激,炎症,细胞外基质的破坏以及其他几个事件可能会使周围神经损伤(PNI)的损害程度恶化(29,48,49,49,52);但是,这些复杂的过程在每个阶段都可以破坏以防止伤害后再生。尽管已经开发了针对这些过程的几种手术和医学方法,但可以保证PNI的功能恢复的治疗方法尚未发现(8,30,43,47)。
特定的肾脏患者群体供将来考虑,尽管在包括CKD人群,透析和移植患者在内的各种患者组中使用SGLT2I的适应症列表越来越多,但仍在研究这方面。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险,这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。 另一方面,是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用,因为它主要依赖于纳特里雷SIS。 SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。 在移植人群中,他们的就业受到孤立肾脏,异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制,这使患者患有尿感染。 此外,由于尿尿和利尿作用,当多尿很常见时,最好在移植后的立即避免它们。 尽管如此,几项观察性试验表明,在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的,因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。 目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD,透析患者,保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月,至少6个月后,在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险,这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。另一方面,是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用,因为它主要依赖于纳特里雷SIS。SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。在移植人群中,他们的就业受到孤立肾脏,异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制,这使患者患有尿感染。此外,由于尿尿和利尿作用,当多尿很常见时,最好在移植后的立即避免它们。尽管如此,几项观察性试验表明,在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的,因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD,透析患者,保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月,至少6个月后,在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。随访期设置为30个月,预计2027年的结果希望能够深入了解这些敏感的患者群体。
LFT在所有患者中)。 肝炎,腹痛,肝肿大,转氨酶升高>正常> 20倍,有和没有黄疸。 可能会引起体位性低血压或晕厥,尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。 报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。LFT在所有患者中)。肝炎,腹痛,肝肿大,转氨酶升高>正常> 20倍,有和没有黄疸。可能会引起体位性低血压或晕厥,尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。
尿液肌酐测试,包括服务日期相距四天或更短的时间。例如,假设定量尿白蛋白测试的服务日期是测量年度的12月1日。在这种情况下,尿肌酐测试必须在测量年度的11月27日至12月5日之间的服务日期。
酮尿症和糖尿病性酮症酸中毒:32(32)猫出现了酮尿症,糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒,并从研究中清除。这些猫中有26(26)在接受Senvelgo治疗后的前7天内出现了酮尿症,糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒。这些猫中的十三(13)个发展出酮尿症,而没有进一步发展为糖尿病性酮症酸中毒或尤利科血糖酮症酸中毒,并过渡到胰岛素。另外13(13)个猫会出现糖尿病性酮症酸中毒或葡萄糖酮症酸中毒。住院和强化治疗后康复的九只猫。这9只猫中有三只具有同时疾病:肝病(1),肝脂肪变性(1),胰腺炎和肝脂性病(1)。13只猫中有四只被安乐死;三个是因为业主在不回应住院和强化治疗后拒绝治疗,一只猫被安乐死了。
酮尿症和糖尿病性酮症酸中毒:32(32)猫出现了酮尿症,糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒,并从研究中清除。这些猫中有26(26)在接受Senvelgo治疗后的前7天内出现了酮尿症,糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒。这些猫中的十三(13)个发展出酮尿症,而没有进一步发展为糖尿病性酮症酸中毒或尤利科血糖酮症酸中毒,并过渡到胰岛素。另外13(13)个猫会出现糖尿病性酮症酸中毒或葡萄糖酮症酸中毒。住院和强化治疗后康复的九只猫。这9只猫中有三只具有同时疾病:肝病(1),肝脂肪变性(1),胰腺炎和肝脂性病(1)。13只猫中有四只被安乐死;三个是因为业主在不回应住院和强化治疗后拒绝治疗,一只猫被安乐死了。
最近的研究表明,代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动,通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中,联合疗法无效。在这篇综述中,我们回顾了当前的进展,探索了未来的方向,并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外,我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解,以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。