弥漫性固有的庞然神经胶质瘤(DIPG)是一种侵袭性脑肿瘤,发生在脑干的PON中,占所有脑干神经胶质瘤的80%以上。诊断时的中位年龄为6至7岁,诊断后2年的总生存率不到10%,在5年后不到1%。DIPG在手术上是无法访问的,放射疗法仅提供短暂的益处,而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因,每个人多年(YLL)的社会癌症负担超过67,而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验,所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止,没有单一或组合化学治疗策略已经成功,因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障(BBB)中输送这些药物。因此,越来越重视DIPG的免疫疗法研究,并探索了诸如嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,免疫检查点阻滞,癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里,我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外,我们探索了新兴技术,例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声(MRGFU)。
背景:衰老、噪音、感染和耳毒性药物是人类获得性神经性听力损失的主要原因,但治疗选择有限。CRISPR/Cas9 技术具有成为获得性非遗传性神经性听力损失的新治疗方式的巨大潜力。在这里,我们开发了 CRISPR/Cas9 策略来预防氨基糖苷类药物引起的耳聋,这是一种常见的获得性非遗传性神经性听力损失,通过破坏内耳中的 Htra2 基因来预防,该基因参与细胞凋亡,但在耳蜗毛细胞保护中尚未被研究。结果:结果表明,腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR/SpCas9 系统递送可改善新霉素诱导的细胞凋亡,促进毛细胞存活,并显着改善新霉素治疗小鼠的听力功能。AAV - CRISPR/Cas9 系统在体内的保护作用在暴露于新霉素后可持续长达 8 周。为了更有效地传递整个 CRISPR/Cas9 系统,我们还探索了 AAV - CRISPR/SaCas9 系统来预防新霉素引起的耳聋。SaCas9 系统的体内编辑效率平均为 1.73%。与未注射的耳朵相比,我们观察到注射耳朵的听觉脑干反应阈值有显著改善。在暴露于新霉素 4 周后,AAV - CRISPR/SaCas9 系统的保护作用仍然明显,听觉脑干反应阈值在 8 kHz 时改善高达 50 dB。
耳鸣是一种常见的烦人症状,没有有效和接受的治疗。在这项受控的实验研究中,使用光来调节和修复目标组织的光生物调节疗法(PBMT)用于治疗大鼠动物模型中的水杨酸钠(SS)诱导的耳鸣。在这里,PBMT是在涉及耳鸣的外围和中央区域同时进行的。使用客观测试评估了结果,包括对声学惊吓(GPIAS),听觉脑干反应(ABR)和免疫组织化学(IHC)的间隙前脉冲抑制。通过Doublecortin(DCX)蛋白表达检测到由耳鸣引起的有害神经可塑性,这是神经可塑性的已知标记。PBMT参数为808 nm波长,165 mW/cm 2功率密度和99 J/cm 2的能量密度。在耳鸣组中,GPIAS检验的噪声平均差距(GIN)值明显降低,表明发生了诸如耳鸣的额外感知声音,而平均ABR阈值和脑干传递时间(BTT)也显着增加。此外,在细胞核组中观察到了小脑的背侧耳蜗核(DCN),齿状回(DG)和偏瓣叶(PFL)的DCX表达显着增加。在PBMT组中,观察到DG中DG中的ABR阈值和BTT显着下降,ABR阈值和BTT显着降低。根据我们的发现,PBMT有可能用于SS诱导的耳鸣的管理。
图 2 大脑形态。(a)为计算大脑区域体积而准备的椭圆体大脑图像:T,端脑;OT:视顶盖;Cb:小脑;Hy,下丘脑;Bs,脑干;W,宽度;H,高度;L,长度。(b)对数转换和标准化身体尺寸 (SL) 的对数转换大脑测量值的回归线和 95% 置信区间 (N = 43)。(c)从统计模型中提取的估计值和 95% 置信区间,作为社会地位和性别的函数,并根据身体尺寸 (SL) 进行校正。*p < .05。
抽象背景肌萎缩性侧面硬化症(ALS)是与大脑结构和功能连通性改变有关的运动网络的疾病,与疾病进展有关。此类变化是否在ALS中具有因果作用,与脑前脑结构对与神经退行性疾病相关的表型的假定影响拟合。方法本研究考虑了使用两个样本Mendelian随机化对ALS的2240个结构和功能MRI脑扫描源性表型(IDP)的因果效应和共同的遗传风险,并通过广泛的敏感性分析进一步研究了推定的关联。使用遗传相关分析探索了IDP和ALS之间共享的遗传倾向。结果增加了脑半球的白质体积与ALS有因果关系。观察到脑干灰质体积,枕骨 - 枕白质表面和左丘脑腹侧前核的体积较弱的因果关系。 在ALS和细胞内体积分数之间观察到遗传相关性,以及内囊后肢内的各向同性游离水体积分数。 结论本研究提供了证据,表明脑结构,特别是白质体积,有助于ALS的风险。观察到脑干灰质体积,枕骨 - 枕白质表面和左丘脑腹侧前核的体积较弱的因果关系。在ALS和细胞内体积分数之间观察到遗传相关性,以及内囊后肢内的各向同性游离水体积分数。结论本研究提供了证据,表明脑结构,特别是白质体积,有助于ALS的风险。
简介:术后小儿小脑突变综合症(POPCMS)是肿瘤后窝手术后观察到的显着并发症,尤其是在儿科神经外科手术中。本文介绍了有关POPCMS的生理病理学,诊断,治疗和长期结局的文献综述。方法:遵循PRISMA指南的系统综述,搜索过去十年来PubMed,Web of Science和Lilacs发表的文章。纳入标准涉及对18岁以下人类受试者的研究,重点介绍了POPCMS的病理生理学,诊断,治疗和结果。结果:审查确定了34项关于最终包含的爆米花的研究。术前风险因素通常与小脑突变有关,包括中线肿瘤的位置,诊断髓母细胞瘤,诊断年龄较小,术前语言障碍,脑干浸润和肿瘤组织学。发现SHH亚组可降低CMS的风险。popcms的诊断标准包括语言障碍,情绪不稳定,肌咽喉功能障碍,吞咽困难,小脑运动综合征,小脑认知情感综合征和脑干功能障碍。治疗方法各不相同,药物显示出潜在的好处。语音和语言缺陷的康复选择受到限制。认知补救计划在改善学术成就和关注方面表现出了希望。很大一部分患者经历了临床改善。结论:后窝手术后,POPCMS仍然是一个具有挑战性的并发症。需要进一步的研究来制定标准化的诊断标准,有效的治疗方法和康复策略,以改善POPCMS患者的长期结局。
人类寿命的大脑图表,以在正常衰老和各种神经系统疾病中构建脑解剖结构的动态模型。他们提供了新的可能性来量化从临床前阶段到死亡的神经解剖学变化,那里没有longi tudinal MRI数据。在这项研究中,我们使用大脑图来对脑萎缩的进展进行进行性超核麻痹 - 瑞奇综合征。 我们组合了多个数据集(n = 8170个涵盖整个寿命的健康受试者的质量控制的MRI,以及从四个重复的tauopathy神经疗法的核定型起始(4Rttni)to to to to to to to to contrapice to to to contrapice to to to to to to to to n = 62 MRI的核酸内核(4rtni)的核能效率和健康的效率象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性的效率为麻痹 - 瑞典综合症大脑结构。 然后,我们在时间和空间中映射了健康和进行性核上麻痹 - 瑞典邦综合征图表之间的顺序差异。 我们发现了萎缩进展的六个主要阶段:(i)ven tral diencephalon(包括丘脑下核,底胺和红色核),(ii)Pallidum,(iii)脑干,纹状体,纹状体,纹状体和杏仁核,(IV)丘脑,(IV)thalamus,(v)thalamus,(v)lobe和(VI)。 随着时间的流逝,具有最严重萎缩的三个结构是丘脑,其次是钯和脑干。 这些结果与进步性上核瘫痪 - 里希尔森综合症的陶氏病进展的神经病理学分期相匹配,该病理应该在pallido-nigro-luysian系统中开始,并通过纹状体和杏仁核向Cerebral cortral cortex和Caudess和Caudsemton和Caudsemth the Pallido-Nigro-luysian系统开始传播。在这项研究中,我们使用大脑图来对脑萎缩的进展进行进行性超核麻痹 - 瑞奇综合征。我们组合了多个数据集(n = 8170个涵盖整个寿命的健康受试者的质量控制的MRI,以及从四个重复的tauopathy神经疗法的核定型起始(4Rttni)to to to to to to to to contrapice to to to contrapice to to to to to to to to n = 62 MRI的核酸内核(4rtni)的核能效率和健康的效率象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性象征性的效率为麻痹 - 瑞典综合症大脑结构。然后,我们在时间和空间中映射了健康和进行性核上麻痹 - 瑞典邦综合征图表之间的顺序差异。我们发现了萎缩进展的六个主要阶段:(i)ven tral diencephalon(包括丘脑下核,底胺和红色核),(ii)Pallidum,(iii)脑干,纹状体,纹状体,纹状体和杏仁核,(IV)丘脑,(IV)thalamus,(v)thalamus,(v)lobe和(VI)。随着时间的流逝,具有最严重萎缩的三个结构是丘脑,其次是钯和脑干。这些结果与进步性上核瘫痪 - 里希尔森综合症的陶氏病进展的神经病理学分期相匹配,该病理应该在pallido-nigro-luysian系统中开始,并通过纹状体和杏仁核向Cerebral cortral cortex和Caudess和Caudsemton和Caudsemth the Pallido-Nigro-luysian系统开始传播。这项研究支持在人类寿命中使用大脑图表来研究神经退行性疾病的进展,尤其是在没有特定的生物标志物的情况下,如PSP中。
器官移植仍然是治疗晚期终末期心力衰竭的金标准和治愈方法 (1)。患者死亡后器官捐献有两种方式,从医学和法律上可定义为 (I) 所有脑功能不可逆停止,即脑死亡后捐献 (DBD) 或 (II) 循环永久停止,即循环死亡后捐献 (DCD) (2)。传统上通过一系列神经系统检查来确定脑死亡,并要求提供脑干反射消失的必要文件或脑灌注消失的放射线图像 (2)。体格检查或动脉内压监测用于确定脉搏消失并确认循环死亡,由开具证明的医生确认 (2)。