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弥漫性内在性脑桥胶质瘤的前沿生物学指导治疗：PNOC003 的治疗、分子和生物标志物结果
摘要 ◥ 目的：PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法：根据符合 DIPG 的影像学表现招募患者 (3 – 25 岁)。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后，根据分子肿瘤委员会的建议，患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下，在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果：在招募的 38 名患者中，有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁，10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19
共振帕金森病指数中脑与脑桥比率，以及脑干结构的磁常态数据，
结果：测量不同脑干结构的内部和内部可靠性显示出良好至优秀的可靠性（组内相关系数 = 0.785 – 0.988）。脑桥面积、小脑中脚和小脑上脚宽度、中脑与脑桥比值和 MRPI 存在显著的性别差异（全部，P ，.001；Cohen D = 0.44 – 0.98），但中脑面积无差异（P = .985）。在男女两性中，几项脑干测量值与年龄、身高、体重和身体质量指数之间存在显著的非常弱至弱相关性。然而，没有发现由这些变量引起的分布的系统性差异，并且由于年龄具有最高和最一致的相关性，因此创建了脑干测量的年龄/性别特定百分位数。
聚焦超声治疗弥漫性内在性脑桥胶质瘤 (...
van Vuurden 博士介绍了他在乌得勒支 Princess Maxima 中心的儿科神经外科工作。除了患者护理外，van Vuurden 博士还使用聚焦超声和其他方式进行临床前研究。他的中心正在安装一台与其飞利浦 MRI 扫描仪兼容的 Insightec ExAblate Neuro 临床聚焦超声系统。它将用于治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病等患者。van Vuurden 博士说，他的临床前实验证实，可以使用聚焦超声将阿霉素输送到脑干，但该方案并没有提高存活率。小鼠模型中的药代动力学（阿霉素的快速清除）存在问题。
弥漫性内在性脑桥胶质瘤研究进展
弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 最早由 Wilfred Harris 于 1926 年描述。25 这种肿瘤占儿童脑干神经胶质瘤的近 80%，并且是高级别和局部浸润性的，预后普遍不良。17,18,48 从组织学上讲，这些肿瘤是从 WHO II 级到 IV 级的星形细胞瘤，尽管较低的组织学级别并不预示着更好的预后。16,68 大约 10% 的儿童脑肿瘤是 DIPG，在美国，每年约有 300 名儿童被诊断出患有 DIPG。17 男性和女性的发病率相同，诊断时的中位年龄为 6-7 岁，中位总生存期为 9-11 个月。 10,36,67 中位无进展生存期为 7 个月，DIPG 是儿童脑肿瘤死亡的主要原因。10 根据 Vitan-za 和 Monje 基于发病率、诊断时的平均年龄和生存期的计算，每年因该疾病而损失的潜在寿命年数为 24,000 年。68 过去十年来，对 DIPG 分子特征的科学理解已大大增加。他的