XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System脱氢酶
使用两个生物材料和两个人类间充质干细胞亚型
缩写：MSC，间充质基质/干细胞； HMSC，人间充质干细胞； BMMSC，骨髓衍生的MSC； OE-MSC，嗅觉骨质 - 间充质干细胞； NE-MSC，鼻腔充质干细胞； GMP，良好的制造实践； BCP，双相磷酸钙； HA，羟基磷灰石； βTCP，β-三磷酸苯二烷； BG，生物活性玻璃； PBS，磷酸盐缓冲盐水； CPS，磷酸钙过饱和溶液； RT，室温； PFA，多聚甲醛； PNPP，P-硝基苯基磷酸盐； RTQPCR，实时定量PCR； GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶； B2M，β-2-Microglobolin; Runx2，Runx家族转录因子2； BSP，骨salioprotin; Cola1，胶原蛋白A1； OC，骨钙素； BMP2，骨形态发生蛋白2； BMP4，骨形态发生蛋白4； ALP，碱性磷酸酶； OP，骨桥； SEM，扫描电子显微镜； SD，标准偏差。
利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选，发现非半胱氨酸靶向共价抑制剂
摘要：酶的共价抑制剂作为药物种子越来越受到重视，但发现非半胱氨酸靶向抑制剂仍然具有挑战性。在此，我们报告了在基于活性的 1601 个反应性小分子蛋白质组学筛选过程中的一次有趣经历，其中我们监测了库分子与半胱氨酸反应性碘乙酰胺探针竞争的能力。一种环氧分子 F8 表现出对限速糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 的探针反应性的意外增强。深入的机制分析表明，F8 与活性位点的天冬氨酸形成共价加合物以取代酶的辅因子 NAD + ，同时增强了探针与催化半胱氨酸的反应。机制基础使我们能够识别优化的天冬氨酸反应性 GAPDH 抑制剂。我们的研究结果表明，利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选可用于发现与非半胱氨酸残基反应的共价抑制剂。
用二甲双胍，二氯乙酸酯和美金刚蛋白（GBM）靶向癌细胞代谢
二甲双胍是2型糖尿病治疗中使用的常见抗糖尿病药物（18）。二甲双胍治疗与多种癌症的较低风险有关，但是，其对GBM的影响尚未得到很好的特征（4,24）。二甲双胍治疗可降低GBM细胞中替莫唑胺的耐药性（26）。二甲双胍在临床环境中存在安全问题，因为大多数临床前著作都使用了二甲双胍的上剂量（25）。在这项研究中，我们旨在通过将二甲双胍与二氯乙酸（DCA）结合来克服这一挑战，该二甲双胍通过二氯乙酸（DCA）通过丙酮酸脱氢酶激酶激酶抑制靶向癌细胞代谢（11）。靶向癌细胞代谢可能对攻击性GBM的治疗有影响。此外，我们旨在研究凋亡蛋白表达谱，以更好地了解分子水平的GBM。我们还旨在在T98G和U87-mg GBM细胞系中使用二甲双胍，DCA和美金刚蛋白来干扰癌细胞代谢。
Connor Tiffany
Tiffany CR，BäumlerAJ。 营养不良：从虚构到功能。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2019年11月1日； 317（5）：G602-G608。 doi：10.1152/ajpgi.00230.2019。 Tiffany CR，Lee JY，Rogers Awl，Olsan EE，Morales P，Faber F，BäumlerAJ。 梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。 微生物组。 2021年8月19日； 9（1）：174。 doi：10.1186/s40168-021-01123-9。 Jee-Yon Lee，Connor R Tiffany，Scott P. Mahan，Matthew Kellom，Andrew W.L. Rogers，Henry Nguyen，Eric T. Stevens，Maria L. Marco，Emiley A. Eloe-Fadrosh，Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭，肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受（2月15日在线获得）。 Hannah P. Savage 1， *，Derek J. Bays 3， *，Connor R Tiffany 1， *，Mariela A. F. Gonzalez 1，Eli。 J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Tiffany CR，BäumlerAJ。营养不良：从虚构到功能。Am J Physiol胃肠肝生理学。2019年11月1日； 317（5）：G602-G608。 doi：10.1152/ajpgi.00230.2019。 Tiffany CR，Lee JY，Rogers Awl，Olsan EE，Morales P，Faber F，BäumlerAJ。 梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。 微生物组。 2021年8月19日； 9（1）：174。 doi：10.1186/s40168-021-01123-9。 Jee-Yon Lee，Connor R Tiffany，Scott P. Mahan，Matthew Kellom，Andrew W.L. Rogers，Henry Nguyen，Eric T. Stevens，Maria L. Marco，Emiley A. Eloe-Fadrosh，Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭，肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受（2月15日在线获得）。 Hannah P. Savage 1， *，Derek J. Bays 3， *，Connor R Tiffany 1， *，Mariela A. F. Gonzalez 1，Eli。 J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。2019年11月1日； 317（5）：G602-G608。doi：10.1152/ajpgi.00230.2019。Tiffany CR，Lee JY，Rogers Awl，Olsan EE，Morales P，Faber F，BäumlerAJ。梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。微生物组。2021年8月19日； 9（1）：174。 doi：10.1186/s40168-021-01123-9。Jee-Yon Lee，Connor R Tiffany，Scott P. Mahan，Matthew Kellom，Andrew W.L.Rogers，Henry Nguyen，Eric T. Stevens，Maria L. Marco，Emiley A. Eloe-Fadrosh，Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭，肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受（2月15日在线获得）。 Hannah P. Savage 1， *，Derek J. Bays 3， *，Connor R Tiffany 1， *，Mariela A. F. Gonzalez 1，Eli。 J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Rogers，Henry Nguyen，Eric T. Stevens，Maria L. Marco，Emiley A. Eloe-Fadrosh，Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。肠质醇脱氢酶活性的耗竭，肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受（2月15日在线获得）。 Hannah P. Savage 1， *，Derek J. Bays 3， *，Connor R Tiffany 1， *，Mariela A. F. Gonzalez 1，Eli。 J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。肠质醇脱氢酶活性的耗竭，肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。单元格。接受（2月15日在线获得）。Hannah P. Savage 1， *，Derek J. Bays 3， *，Connor R Tiffany 1， *，Mariela A. F. Gonzalez 1，Eli。J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。J.Bejarano 1，Henry Nguyen 1，Hugo L. P. Masson 1，Thaynara P. Carvalho 1,4，Renato L.Santos 1,4，Krystle L. Reagan 5，George R. Thompson 3，和AndreasJ.Bäumler1。上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。单元宿主和微生物。在修订中。*这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
病例报告暴发性呼吸肌麻痹，...
线粒体疾病是一组由线粒体功能障碍引起的罕见疾病。它们通常是线粒体 DNA 或核 DNA 突变的结果。tRNALeu 中的 A3243G 转换是线粒体 DNA 最常见的突变之一。这种突变的表型表达各不相同。最广为人知的表型是线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒和中风样发作 (MELAS) 综合征。这种突变导致的呼吸肌无力的孤立性肌病很少见。作者报道了一名 20 岁的亚洲女性，她出现了暴发性低通气性呼吸衰竭，并伴有四肢轻度无力。电生理学研究显示肌病的证据。肺功能测试证实了肺部的限制性生理。Gomori 三色和琥珀酸脱氢酶染色证实了线粒体的肌膜下积聚。基因研究发现外周血线粒体DNA存在A3243G突变。严重影响呼吸肌的孤立性线粒体肌病可视为A3243G线粒体疾病的一种罕见临床表现。
Geisinger 健康计划政策和程序手册
AACE 美国临床内分泌医师协会 ACE 美国内分泌学院 AAFP 美国家庭医生学会 AAP 美国儿科学会 ACA 平价医疗法案 ACPM 美国预防医学院 ADA 美国糖尿病协会 CDC 疾病控制与预防中心 CLIA 1988 年临床实验室改进修正案 CMS 医疗保险和医疗补助中心 FDA 食品药品管理局 G6PD 葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症 HBV 乙型肝炎病毒 HHS 卫生与公众服务部 HIV 人类免疫缺陷病毒 HRSA 卫生资源与服务管理局 LDT 实验室开发测试 LP(a) 脂蛋白 a NLA 国家血脂协会 NSMBB 新生儿筛查和分子生物学分会 NSQAP 新生儿筛查质量保证计划 RUSP 推荐统一筛查小组 TSH 促甲状腺激素 USPSTF 美国预防服务工作组 WHO 世界卫生组织
了解非霍奇金淋巴瘤
HTLV-1 人类 T 细胞淋巴细胞病毒 1 型 IgM 免疫球蛋白 M IGRT 影像引导放射治疗 IHC 免疫组织化学 IMiD 免疫调节药物 IPI 国际预后指数 IRB 机构审查委员会 ITP 免疫性血小板减少症 IV 静脉注射 LDH 乳酸脱氢酶 LRF 淋巴瘤研究基金会 MALT 粘膜相关淋巴组织 MIPI 套细胞淋巴瘤国际预后指数 MCL 套细胞淋巴瘤 MMAE 单甲基澳瑞他汀 E MR 轻微反应 MRD 微小残留病 MRI 磁共振成像 MUGA 多门控采集扫描 MZL 边缘区淋巴瘤 NCCN 国家综合癌症网络 NCI 国家癌症研究所 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NIH 国立卫生研究院 NK 自然杀伤细胞 NSAID 非甾体抗炎药 NTBR 不可复苏 PCR 聚合酶链反应
当前胆管癌的靶向治疗方案：文献综述
胆管癌（BC）是一种罕见疾病。它是由肝脏周围（肝内）小管和肝门主管道（肝外）的胆管上皮形成的。在西方国家，肝内癌的发病率正在上升，而胆囊癌的发病率正在下降。手术治疗是这些肿瘤局部形式的主要治疗选择，但只有一小部分患者适合接受手术治疗。姑息治疗是晚期病例的标准治疗选择，主要依靠化疗。晚期 BC 的五年生存率不超过 5%。然而，针对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2、编码 B-Raf 蛋白的基因 (BRAF)、乳腺癌 (BRCA1/2)、表皮生长因子受体 2 (HER2) 和神经营养受体酪氨酸激酶基因 (NTRK) 融合突变的肿瘤的靶向治疗正在逐渐改变该疾病的治疗模式。这在治疗与高突变发生率相关的肝内胆管癌的方法中尤为明显。本文献综述旨在提供有关胆管癌靶向治疗的最新科学证据。
对骨髓增生综合征，骨髓增生性肿瘤和骨髓增生性肿瘤/骨髓增生性/脊髓增生性肿瘤的共识诊断和预后测试：建议报告-2023
Acronym Meaning AML Acute myeloid leukemia CAP College of American Pathologists CBC Complete blood count CMML Chronic myelomonocytic leukemia CNL Chronic neutrophilic leukemia EPO Erythropoietin ET Essential thrombocythemia FISH Fluorescence in situ hybridization HLA Human leukocyte antigen JMML Juvenile myelomonocytic leukemia LDH乳酸脱氢酶MD骨髓增生综合征MDS-EB2骨髓增生综合征-Excess Blasts-2 MDS/MPN myelodysplastic/myelodysplastic/骨髓质量肿瘤肿瘤NEOPLASTIC NEOPLASTER NEOPLASTS MDS/MPN-RS-TMPN-RS-TMPN-RS-T MYELODASPASTASIC/MEELODASPASTASIC/MEELOPOSTRIAST SIREROSTION RINIROPORIFERSIST SIRESORTION SIREPOBLORIFERSIST MDS/MPN-U Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, unclassifiable MF Myelofibrosis MPN Myeloproliferative neoplasms NGS Next generation sequencing NOS Not otherwise specified PMF Primary myelofibrosis PNH Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PV Polycythemia vera TAT Turnaround time TIBC Total iron binding capacity世界卫生组织的VWD von Willebrand疾病