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World File Search System腺苷酸环化酶
垂体腺苷酸环化酶激活型过肽是有效的
1在体内研究了垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）对微血管血流和血浆蛋白泄漏的影响。2对PACAP38（肽的38个氨基酸形式）的皮内注射，导致通过'33xe清除技术测得的血流剂量依赖性增加。每个位点PACAP38的10-2 mol诱导血流的同等增加，每个部位的人轴 - 钙蛋白基因相关肽（CGRP）和每个位点每个位点的血管活性肠肠多肽（VIP）的摩尔（VIP）10-2 mol诱导。3 PACAP38的血管扩张活性与用激光多普勒流量计测量的肽PACAP27的27个氨基酸形式无显着差异，而在每个位点10-2摩尔以上10-2摩尔以上的基础流量以上，导致104±14％，导致110±18％。4在每个位置1012 mol时，PACAP38的效果比CGRP的效果更长。在2小时，PACAP38（p <0.05）时，血流量保持在对照中的显着增加（p <0.05），而在此时，皮内CGRP后的血流恢复为对照值。5 PACAP38仅注射了对“ 25i标记白蛋白的微血管泄漏”。然而，PACAP38显着增强了缓激肽诱导的水肿，其中它比VIP高约100倍。6 divap38诱导的水肿增强并未被吲哚美辛抑制，该剂量确实抑制了蛛网膜酸抑制铁丁蛋白诱导的水肿的增强。7 PACAP38至少与其他假定在体内兔皮肤测试时所涉及的其他肽一样有效。PACAP可能有助于炎症的高度和水肿成分。关键字：垂体腺苷酸环化酶激活多肽；血管舒张；动脉;血管活性肠多肽； Cal- citonin基因相关肽；腺苷酸环化酶
腺苷酸环化酶异构体作为潜在药物靶点
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶，可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能，可转化为生理结果。AC 种类繁多，有 10 种亚型，通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人，2022 年)。例如，G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活（近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体）会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人，2022 年；Santos 等人，2017 年)。因此，令人惊讶的是，尽管许多药物间接调节 AC 活性，但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明，选择性 AC1 抑制剂 ST034307（Brust 等人，2017 年）在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明，降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明，抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架，并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写，重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307，并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现，用锂（具有治疗相关的血清水平为1 mm）对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平，用于钙调蛋白敏感（1型）和钙调蛋白敏感（2型）形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低，用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平，包括GA，GSA和GJF。在短期锂治疗（最终血清水平为-1 mM）或以较低剂量的锂（血清水平为-0.5 mm）下，h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗（最终血清水平为-1 mm）。结果表明，腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分，锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
垂体腺苷酸环化酶激活多肽在神经精神病和药物使用障碍中起作用：性别特定的视角
神经肽垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）在调节压力，恐惧和焦虑反应中起关键作用。研究PACAP的遗传和分子研究表明性二态特征，女性在神经精神疾病中表现出PACAP信号的反应性增加。研究通过证明PACAP的调节扩大了PACAP的作用到药物使用障碍（SUD）可以导致尼古丁，乙醇，刺激剂和阿片类药物引起的神经生物学变化。鉴于患有SUD的女性相对于男性表现出明显的药物使用，复发和戒断敏感性，我们假设PACAP系统会导致这些性别特定的差异。因此，我们通过表征PACAP在与成瘾周期相关的分子，大脑区域和行为水平上的作用来回顾PACAP在SUD中的作用。我们提出了将PACAP与神经精神疾病联系起来的文献，这些文献证明了PACAP在神经元信号传导和调节成瘾的途径中的复杂作用。我们假设女性在成瘾周期的中毒和戒断阶段中更容易受到与PACAP相关的变化的影响。完全了解PACAP系统中的性别特定差异为未来的研究提供了基础，旨在开发针对SUD的量身定制干预措施。
精神分裂症中的内源性大麻素系统
它们的作用主要是通过两个大麻素受体CB1和CB2的大麻素问题[4]。这些是G蛋白偶联受体，其激活以抑制腺苷酸环化酶，最后在进一步的过程中，进入钙或钾通道的激活。大麻素受体的激活导致抑制进一步的神经递质（例如谷氨酸，GAMA（Gamma氨基酸）或DO-Pamin）的分布[13]。因此，EC通过以逆行神经传递的形式通过负反馈机制控制神经传递的作用至关重要。内源性大麻素是通过突触后神经元释放的，这些神经元与突触前CB1受体结合，进而导致神经递质出口的降低来自突触前神经元[9，10，14]。
课程Vitae Ruhparwar，Arjang Univ.-Professor博士...
（H.G.博士Borst），德国汉诺威医学院05/95：论文考试，晋升为医学博士。12/95-12/04德国汉诺威医学院胸腔和心血管手术部居民（H.G.博士 Borst，自5/96教授A. Haverich教授以来）03/97-03/99研究员在“ Herman B. ” Well的儿科研究中心”，Loren J. 实验室 印第安纳大学/美国印第安纳大学/2004年5月2004日心脏手术董事会考试10/01 - 09/06参加心脏外科医生，胸腔和心血管重症监护病房负责2009 - 2013年海德堡大学心脏外科教授移植和机械循环支持计划主管2015年海德堡大学心脏外科系副主席，2019 - 2023年，胸腔和心血管手术系主席，杜伊斯伯格/埃斯纳特·迪斯伯格（Duisburg/Essention），themantion and Carder thressormane tocrestion and Carder therkention，tocression，distraction，distraction and Cardor。血管外科手术，汉诺威医学院，德国奖和荣誉1997 - 1999年德国心脏基金会“ DeutschestiftungfürHerzforschung”奖，以支持“将胚胎干细胞的分化分化为胚胎细胞的细胞分化为心脏起搏器制造和传统系统的细胞”，使用了2001年的杰出研究奖。临床前模型中的心肌细胞。12/95-12/04德国汉诺威医学院胸腔和心血管手术部居民（H.G.博士Borst，自5/96教授A. Haverich教授以来）03/97-03/99研究员在“ Herman B.Well的儿科研究中心”，Loren J.印第安纳大学/美国印第安纳大学/2004年5月2004日心脏手术董事会考试10/01 - 09/06参加心脏外科医生，胸腔和心血管重症监护病房负责2009 - 2013年海德堡大学心脏外科教授移植和机械循环支持计划主管2015年海德堡大学心脏外科系副主席，2019 - 2023年，胸腔和心血管手术系主席，杜伊斯伯格/埃斯纳特·迪斯伯格（Duisburg/Essention），themantion and Carder thressormane tocrestion and Carder therkention，tocression，distraction，distraction and Cardor。血管外科手术，汉诺威医学院，德国奖和荣誉1997 - 1999年德国心脏基金会“ DeutschestiftungfürHerzforschung”奖，以支持“将胚胎干细胞的分化分化为胚胎细胞的细胞分化为心脏起搏器制造和传统系统的细胞”，使用了2001年的杰出研究奖。临床前模型中的心肌细胞。2004年Braukmann-Wittenberg-Stiftung奖2004年：“使用基因治疗对心动过缓治疗的项目” 2007年“ Vivien Thomas Young研究者奖”的决赛入围者，美国心脏协会：“腺苷酸环化酶VI VI，“腺苷酸环化酶VI”成像（NASCI）11/2012：“ LVAD植入物后主动脉不足的患者的计算流体动力学衍生的血液动力学参数的改变” 2014年欧洲器官捐赠大会的“最佳文章”/欧洲器官器官器官学会的“最佳文章”，用于“在德国的详细信息中，都将<多数的详细信息<2004年Braukmann-Wittenberg-Stiftung奖2004年：“使用基因治疗对心动过缓治疗的项目” 2007年“ Vivien Thomas Young研究者奖”的决赛入围者，美国心脏协会：“腺苷酸环化酶VI VI，“腺苷酸环化酶VI”成像（NASCI）11/2012：“ LVAD植入物后主动脉不足的患者的计算流体动力学衍生的血液动力学参数的改变” 2014年欧洲器官捐赠大会的“最佳文章”/欧洲器官器官器官学会的“最佳文章”，用于“在德国的详细信息中，都将<多数的详细信息<
靶向嘌呤受体减轻干眼症炎症
摘要 炎症是引起干眼病（DED）眼表损害的潜在因素之一，越来越多的证据表明嘌呤能A 1 、A 2A 、A 3 、P2X4、P2X7、P2Y 1 、P2Y 2 和P2Y 4 受体在DED炎症调控中起重要作用：A 1 腺苷受体（A 1R ）是全身促炎因子；A 2AR参与激活MAPK/NF-kB通路；A 3R结合腺苷酸环化酶的抑制和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的调控导致转录调控；P2X4促进受体相关的促炎细胞因子和炎性小泡的激活； P2X7促进炎症小体活化，促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放；P2Y受体影响磷脂酶C(PLC)/IP3/Ca 2+信号通路和黏蛋白的分泌，提示嘌呤受体有望成为未来控制DED炎症的靶点。
中风患者的脑年龄，病变体积和功能结果的关联
摘要：偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病，仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功，但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中，我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），腺苷，δ-阿片类受体（DOR），钾通道，瞬态受体受体电位离子电源（TRP）和酸触发离子离子通道（ASIC）。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标，并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
气味测量与表征 - NPL出版物
当 G 蛋白被气味受体激活时，α 亚基中的 GDP 被鸟苷三磷酸 (GTf) 取代。此过程导致 α 亚基与 β 和 γ 亚基分离。释放的 α 亚基现在与酶 -腺苷酸环化酶 (AC) 结合并激活该酶。酶活化过程将 GTP 水解为 GDP。然后 α 亚基与 β 和 γ 亚基重新结合，使 G 蛋白恢复到静止状态。活化的酶将腺苷三磷酸 (ATP) 环化为环-3'-5'-腺苷单磷酸 (cAMP)，后者充当细胞内激素（通常称为“第二信使”）。细胞内 cAMP 浓度急剧增加，从而激活（打开）细胞膜上的门控离子蛋白通道。打开的通道允许细胞外无机离子（Ca++）流入燃料电池，导致其极化。细胞因氯离子流而去极化，这种全细胞电流是气味接收信号的来源，该信号通过轴突传送到嗅球[7]。我
体外和计算机研究
进行了本研究，以研究c-大环亚钠肽（C-ANP 4-23）对人脂肪衍生的干细胞在10天内分化为脂肪细胞的人（1 m m m m）。在存在或不存在C-ANP 4-23的情况下，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定了细胞内cAMP，CGMP和蛋白激酶A水平的水平，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定蛋白质表达。还确定了脂解和葡萄糖摄取的水平。c-ANP 4-23治疗显着增加了细胞内cAMP水平和葡萄糖转运蛋白4型（GLUT4）和蛋白激酶的基因表达，AMP激活，α1催化亚基（AMPK）。Western印迹显示GLUT4和磷光体A水平的显着增加。重要的是，腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536废除了这些影响。此外，C-ANP 4-23增加了葡萄糖摄取2倍。我们的结果表明，C-ANP 4-23增强了葡萄糖代谢，并可能有助于开发基于肽的新代谢疾病疗法。©2016 Elsevier Ireland Ltd.保留所有权利。