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World File Search System腺菌
李斯特菌噬菌体会诱导Cas9降解以保护溶菌基因组
细菌CRISPR-CAS系统采用RNA引导的核酸酶破坏噬菌体（病毒）DNA。噬菌体反过来又进化了多样化的“抗Crispr”蛋白（ACR）以抵消获得的免疫力。在单核细胞增生李斯特菌中，预言编码2-3个不同的抗Cas9蛋白，始终存在Acriia1。但是，Acriia1s普遍存在及其机制的重要性尚不清楚。在这里，我们报告了AcriiA1通过催化HNH结构域与Cas9高亲和力结合。在李斯特菌的裂解过程中，Acriia1触发Cas9降解，但在裂解感染期间，由于其多步灭活机制，Acriia1无法阻止Cas9。因此，噬菌体需要额外的ACR，以迅速结合并灭活Cas9。acriia1还唯一地抑制了在李斯特菌（类似于saucas9）和II-C型Cas9中发现的高度差异Cas9，这可能是由于Cas9 HNH域的保护。总而言之，李斯特菌噬菌体在裂解生长中灭活cas9
使用腺嘌呤碱基编辑器精确纠正致病的 PiZ
图 6 在 5 周龄和 37 周龄给药的受试者中，与用 BE4 mRNA 和靶向 PCSK9 的 gRNA 配制的对照 LNP 相比，用变体 12 编辑器 mRNA 和 sgRNA025 配制的校正 LNP 进行了比较。3 (A) 代表性苦味酸红染色的肝切片显示治疗期间有轻度纤维化（样本采自用对照 LNP 治疗的 37 周龄受试者，并在治疗后 1 周收集）。(B) 总肝提取物中的碱基编辑效率。结果表明，与 5 周龄受试者相比，37 周龄受试者的碱基编辑相当，并且由于校正肝细胞的增殖优势，碱基编辑效率随着时间的推移略有提高。(C) 通过免疫测定法 (Meso Scale Discovery) 测量血清人 AAT。(B) 与年龄匹配的对照组相比，血清样本的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制能力。
腺嘌呤碱基编辑器mRNA和引导RNA的化学修饰拓展了其应用范围
1 马萨诸塞大学医学院 RNA 治疗研究所，美国马萨诸塞州伍斯特 01605。2 TriLink BioTechnologies，美国加利福尼亚州圣地亚哥。3 囊性纤维化基金会，CFFT 实验室，美国马萨诸塞州列克星敦 02421。4 马萨诸塞大学医学院生物信息学和整合生物学项目，美国马萨诸塞州伍斯特。5 同济大学生命科学与技术学院，上海 200092。6 麻省理工学院 David H. Koch 综合癌症研究所，美国马萨诸塞州剑桥。7 麻省理工学院化学工程系，美国马萨诸塞州剑桥。8 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 Merkin 医疗变革技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥。9 哈佛大学霍华德休斯医学研究所，美国马萨诸塞州剑桥 02138。 10 哈佛大学化学与化学生物学系，美国马萨诸塞州剑桥 02138。11 麻省理工学院医学工程与科学研究所，美国马萨诸塞州剑桥。12 哈佛-麻省理工学院健康科学与技术分部，美国马萨诸塞州剑桥。13 马萨诸塞大学医学院分子、细胞和癌症生物学系，美国马萨诸塞州伍斯特。14 马萨诸塞大学医学院分子医学系，美国马萨诸塞州伍斯特。15 马萨诸塞大学医学院李伟波罕见疾病研究所，美国马萨诸塞州伍斯特市 Plantation Street 368 号，邮编 01605。✉ 电子邮件：Wen.Xue@umassmed.edu
AAV基因治疗50型遗传性痉挛性截瘫
有10,000多种单独的稀有疾病，大多数没有治疗。个性化的基因疗法代表了他们的治疗方法。我们通过建立为遗传性痉挛性截瘫50型（SPG50）的单个患者开发的基因替代疗法，为超稀有疾病提供个性化治疗的路线图。通过多中心合作，创建了基于腺相关的基于腺相关的基于腺相关的病毒基因治疗产物，该基因携带AP4M1基因并在诊断的3年内成功地固定地置于4岁患者，作为单患者1阶段1试验的一部分。主要终点是安全性和耐受性，次要终点评估了功效。给药后12个月，该治疗的耐受性良好。未观察到严重的不良事件，其中包括短暂性中性粒细胞减少症和梭状芽胞杆菌的艰难梭菌胃肠炎，但经历了解决。初步疗效措施表明疾病病程的稳定。需要更长的随访来确认安全性并提供有关治疗功效的更多见解。总体而言，本报告支持SPG50基因疗法的安全性，并为稀有疾病的精确治疗开发提供了见解。临床试验注册：NCT06069687。
评估Bitter-Leaf-Vernonia-Amygdalina-on-On-one-...
Tajhr等人进行的一项研究。（1998）揭示了从药用植物（Myricineafricana）对铜绿假单胞菌，链球菌链球菌的原油，乙醇和氯仿提取物获得的抗菌物质的有效性。和金黄色葡萄球菌。Mann等。 （1997）研究了钙粘膜叶叶提取物的抗菌活性，并报道说，体外（琼脂条纹稀释）生物测定具有强大的活性，在水溶液的250g/ml浓度下，抗封闭式卵石提取物的水溶性提取物具有强大的作用。铜绿假单胞菌和甲醇提取物对鼠伤寒沙门氏菌的活性。 Yoruba名称是Igbo中的“ ewurojije”'olugbu'，在豪萨（Hausa）是“ shiwaka”。 灌木通常高约5m。 叶子很简单，整个（5×15厘米），在下面细腺，几乎没有侧神经。 花在圆锥花序，白色和碎片中出现。 它与V. Colorata的对应物区分开来，后者与后者的毛茸茸的叶子一起生长（Iwu，1999）。Mann等。（1997）研究了钙粘膜叶叶提取物的抗菌活性，并报道说，体外（琼脂条纹稀释）生物测定具有强大的活性，在水溶液的250g/ml浓度下，抗封闭式卵石提取物的水溶性提取物具有强大的作用。铜绿假单胞菌和甲醇提取物对鼠伤寒沙门氏菌的活性。Yoruba名称是Igbo中的“ ewurojije”'olugbu'，在豪萨（Hausa）是“ shiwaka”。灌木通常高约5m。叶子很简单，整个（5×15厘米），在下面细腺，几乎没有侧神经。花在圆锥花序，白色和碎片中出现。它与V. Colorata的对应物区分开来，后者与后者的毛茸茸的叶子一起生长（Iwu，1999）。
犬小孢子菌引起猫皮肤和皮外皮肤癣菌性假足菌肿：分子鉴定和临床病理学特征
1 香港城市大学赛马会动物医学及生命科学院兽医临床科学系，香港九龙塘，中国；stefhobit@cityu.edu.hk (SH)；jacqutam4@cityu.edu.hk (WYJT)；maypy.tse@cityu.edu.hk (MT)；yingchai_chai@126.com (YC)；c.mcdermott@cityu.edu.hk (CTM) 2 香港城市大学兽医中心，香港，中国；francois.saulnier@vsh.com.hk 3 香港城市大学兽医诊断实验室，香港九龙塘，中国；fraser.hill@cityuvdl.com.hk 4 香港城市大学赛马会动物医学及生命科学院传染病及公共卫生系，香港九龙塘，中国； omid.nekouei@cityu.edu.hk 5 非营利兽医诊所，香港太子，中国；ec200100@gmail.com 6 家庭兽医火炭，沙田，香港，中国；wietzb@yahoo.co.uk 7 香港城市大学动物健康及福利中心，九龙塘，香港，中国 * 通讯地址：vanessa.barrs@cityu.edu.hk
全基因组的关联研究对绵羊菌群中菌群的抗体反应
摘要。病例淋巴结炎（CLA）是一种慢性且高度传染性的疾病，在绵羊和山羊中广泛影响，对动物福利和生产产生不利影响。这项研究旨在揭示宿主地球杆菌对二氧杆菌抗体抗体水平的影响，作为疾病易感性或抗性的指标，从而有可能识别与这些性状相关的遗传标记。从四个大捷克羊群的321只羊中收集了血液样本。萨福克品种的动物年龄从2至8岁不等，每年定期采样4年。基于两种不同的商业酶连接的免疫吸附测定（ELISA）血清学抗原测试，将绵羊分为健康和患病的组。基因组DNA与Geneseek®基因组pro-firer™卵子50 K进行基因分型，并将41 301个标记用于全基因组关联分析（GWAS）。进行了一种病例 - 对比GWA，包括143种血清阳性和178羊绵羊，以评估使用GCTA软件的绵羊基因组和对磷酸梭菌的磷脂酶D抗原的抗体反应之间的关系。这项研究揭示了染色体11和20上的两个暗示性SNP（单核苷酸多态性），在Trim16的第一个外显子（含三方 - 含量的16）基因中，具有最显着的SNP。通过分析阳性动物和阴性动物之间的基因组改变及其背景，包括对暗示性SNP±500 Kb区域内基因的基因分析（GO）分析，我们鉴定了基因以及与免疫相关的过程以及潜在地影响CLA敏感性的过程和途径。这些包括通过主要的组织相容性复合物（MHC）I和II，Th17粘膜细胞分化，细胞自噬和与吞噬相关的机制的抗原加工和外基肽的呈现。这项研究提供了对抗二链球菌抗体反应的遗传基础的见解，确定了暗示性的关联和潜在的生物学机制，可以指导未来的繁殖和遗传策略，以提高对绵羊CLA的耐药性。
牛至提取物的抑菌潜力
简介：牛至提取物等植物和天然药物可以成为控制污染细菌的有希望的成分，也是延缓致病细菌的良好盟友。方法：这是一项定性研究，在巴拉那大学微生物实验室进行，旨在使用营养琼脂培养基评估牛至提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 ATCC 022 菌株的抗菌潜力。选择了两个不同品牌的牛至提取物，并将测试分为两组，每组 15 个营养琼脂平板，以三种不同的稀释度对每种微生物进行测试。结果与讨论：两种提取物对两种微生物（大肠杆菌和金黄色葡萄球菌）的结果相似，使用 2 滴提取物的稀释液显示正常生长，而使用 5 滴提取物的稀释液与第一次稀释相比生长减少。在 8 滴稀释度下，仅在培养基边缘获得增殖，而该边缘不存在提取物，这表明具有抑菌潜力。细菌重新接种显示大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长正常，表明提取物不具有杀菌作用。最后的考虑：在实验室中进行实验后，金黄色葡萄球菌提取物的结果存在分歧，但在提取物的最高浓度下，有抑菌作用的迹象。提取物的使用显示出对大肠杆菌的抑菌作用。因此，植物治疗剂因其抗菌潜力而被视为抗击传染病的重要盟友。