XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System膜联蛋白
软骨素硫酸软骨和α-生育基因琥珀酸酯系绳多壁碳纳米管，用于三阴性乳腺癌的双动作疗法
在本研究中，证明了使用α-托泊酯琥珀酸酯（α -TOS）和硫酸软骨素A（CSH）（α -TOS - TOS - CSH - MWCNTS）束缚的新型多壁碳 - 纳米管（MWCNT）。阿霉素（DX）进一步加载以增强抗癌治疗潜力。开发的系统允许在三阴性乳腺癌（TNBC）特定细胞上精确靶向过表达的CD44受体。有趣的是，与非CSH轴承相比，发现α-TOS-CSH-MWCNTS/DX具有更大的细胞定位，揭示了更大的特异性。Kiton Red 620分析显示，MDA-MB-231细胞增殖的显着降低（P <0.001），GI 50值0.791±0.015。使用膜联蛋白V/PI分析的凋亡研究显示，与其他配方相比，当用α-TOS-CSH-MWCNTS/DX处理α-TOS-CSH-MWCNTS/DX时，MDA-MB-231细胞凋亡（53.40±3.32％; P <0.005）。结果表明，CSH，α -TOS和DX的组合可以有效，安全地用于治疗TNBC。
肠杆菌NK的杀虫蛋白对Galleria Mellonella幼虫的细胞免疫的影响
肠结核病产生能够在害虫中引起毒性的杀虫蛋白，但这些蛋白质的杀虫机制用于昆虫控制尚不清楚。为了阐明机制，通过腹膜内注射或喂食将纯化的杀虫蛋白来自E. cloacae nk的Mellonella幼虫。分别通过血细胞仪，膜联蛋白V-FITC/PI和UV-VIS SpectroPhotrophotomer计检测到血细胞的数量，免疫细胞中的凋亡和G. mellonella幼虫的多酚氧化酶（PO）活性。随着NK杀虫蛋白的侵袭时间的延长，梅洛尼氏菌幼虫中血细胞的数量显着降低（p <0.05），而血细胞的凋亡率增加。PO的活性显示出峰值下降的趋势，同时加深了黑素化反应。此外，血细胞的吞噬作用和涂料能力降低，腹膜内注射方法比喂养方法更有效。一起，大肠杆菌NK的杀虫蛋白抑制并破坏了梅洛内拉幼虫的细胞免疫反应，这表明在杀死宿主昆虫中起着重要作用。
综合基准基于纳米孔的DNA甲基化检测的基准测试onkar kulkarni 1,2，*，Reuben Jacob Mathew 1，*，Lamuk Zaveri 1，*
总结多巴胺神经元（DAN）的渐进性变性定义了帕金森氏病（PD）。然而，前驱PD中最脆弱的DAN种群的身份和功能仍然不确定。在这里，我们确定具有膜联蛋白A1（Anxa1）表达的质体nigra dans在多个前驱PD模型中有选择性地易受伤害，并且在患者衍生的DAN中显着降低了。我们发现Anxa1+ Dans具有独特的功能概况，因为它们没有信号奖励或增强动作，并且对于动机行为而言并不是必需的。相反，Anxa1+ Dan轴突的活性与自定进度探索过程中的剧烈运动相关，但是它们的沉默只会破坏反映PD Bradykinesia曲线的动作序列。重要的是，Anxa1+ Dans对于迷宫任务和灵活动作的运动学习至关重要。这些发现确定了PD中Anxa1+ DAN的早期脆弱性，其功能可以解释程序性运动学习中的前驱动物脑力和障碍。
喹茜素诱导宫颈癌和前列腺癌细胞自噬、凋亡和有丝分裂灾难
癌症是社会面临的严重健康问题，其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林，它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化，这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加，即微核和多核化，包括存在异常有丝分裂图。同时，观察到自噬增加，用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程，这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
定位和肿瘤靶向肽
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位，[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样，NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中，而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现（图 5b）。与此形成鲜明对比的是，在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达（图 5b），这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地，在人肝癌细胞中，RS-OXA 引起的细胞凋亡率（膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点）和细胞毒性（图 5c 和 5d）明显高于 OXA。值得注意的是，RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
含有二甲基硫氧化二甲基的冷冻保存溶液，其中包含...
摘要我们评估了一种无二甲基磺代（ME2SO） - 无冷冻保存解决方案，以冻结人脂肪衍生的间充质基质细胞（HADSC）。在第一个实验中，我们将乳酸林格溶液（LR）中3％海藻糖（3 t）和5％葡萄糖（5D）的综合作用作为冷冻保存碱溶液，其中包含10％pro-Pylene甘油（PG）。在融化后立即将HADSC的细胞活力显着高（P <0.05），其中补充了3 t（LR-3 T）和3 t和5d（LR-3 T-5D）高于LR。在SEC-OND实验中，我们比较了含有10％ME2SO或10％Pg的LR-3 T-5D中HADSC冻融的细胞特性。细胞活力，膜联蛋白V型比，成菌构形成能力，细胞增殖，细胞表面抗原阳性，拟源分化，成骨分化以及对含有LR-3 T-5D后含有LR-3 T-5D后立即对HADSC的细胞因子刺激的遗传反应，含有LR-3 T-5D在10％ME2和10％之间。在第三个实验中，我们检查了各种
经济性politica 01 V01 N1-1981.indd
肾上腺素/阿哌丁素核酸内切酶1/氧化还原因子-1（APE1/REF-1）是作用于细胞信号通路的多功能蛋白，包括DNA修复和氧化还原活性。APE1/REF-1已成为癌症治疗的靶标，其在乳腺癌模型中的作用将揭示癌症治疗的新策略。APX2009是一种特定的APE1/REF-1氧化还原抑制剂，其抗癌特性尚未在乳腺癌细胞中描述。在这里，我们研究了APX2009治疗在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7中的影响。乳腺癌细胞系，并进行WST1和菌落形成测定以评估细胞增殖。进行膜联蛋白V-FITC/7-AAD和LDH-GLO T测定法以评估细胞死亡。APX2009治疗后，进行了伤口愈合测定法和Matrigel Transwell分析，分别评估了细胞迁移和侵袭过程。我们的发现表明APX2009治疗降低了乳腺癌细胞增殖，迁移和侵入性特性。此外，它诱导了两种细胞系的凋亡。我们的研究是第一个显示APX2009治疗对乳腺癌细胞凋亡的影响。因此，这项研究表明APX2009治疗是乳腺癌的有希望的抗癌分子。
原创文章 Elimusertib ATR 抑制剂对三阴性乳腺癌细胞中 ATR/Chk1 通路的抑制
摘要：目的：癌细胞基因组不稳定性是基于脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应和修复机制的异常激活。近年来，针对毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关（ATR）抑制的癌症治疗引起了人们的关注。在本研究中，我们首次旨在确定ATR抑制剂Elimusertib对三阴性乳腺癌（TNBC）的抗癌作用。方法：通过水溶性四唑1（WST-1）、膜联蛋白V、细胞周期和吖啶橙/碘化丙啶染色分析Elimusertib的细胞毒性和凋亡作用。此外，还评估了Elimusertib诱导的线粒体损伤和细胞内活性氧。此外，通过蛋白质印迹分析分析了ATR-检查点激酶1（Chk1）DNA损伤反应的抑制和凋亡的诱导。结果：我们的初步研究结果表明，Elimusertib 显著降低了 MDA-MB-231 TNBC 细胞的存活率，并对 MCF-10A 细胞产生毒性（P<0.05）。Elimusertib 通过间隙期 (G0)/生长 1 期 (G1) 积累、caspase-3 活性和线粒体损伤导致细胞凋亡。此外，Elimusertib 显著抑制了基于 ATR 的 DNA 损伤反应和介导的细胞周期检查点。结论：我们的研究结果表明 Elimusertib 抑制了 TNBC 细胞中基于 ATR 的 Chk1 通路。因此，Elimusertib 抑制 ATR 可能是一种潜在的治疗策略，尤其是在肿瘤蛋白 p53 (p53) 突变型 TNBC 患者中。
microRNA-142-3P化学敏感性乳腺癌
多西他赛（DTX）在乳腺癌治疗中广泛使用。然而，癌细胞耐药性限制了其抗肿瘤功效。某些称为microRNA（miRNA）的分子（像微调开关）可以影响乳腺癌的发展和扩散。我们进行了一项研究，以检查用特定分子（称为miRNA-142-3p）增强乳腺癌细胞，可以提高广泛使用的称为DTX的治疗方法。最初在MDA-MB-468细胞中评估了miR-142-3p的表达水平。进行miRNA转染以进行其他实验。检查了涉及DTX和miRNA-142-3P的联合治疗对细胞迁移（通过伤口愈合测定）和凋亡（使用膜联蛋白V/碘化碘化物染色）的影响。通过MTT分析确定细胞活力，并使用定量实时聚合酶链反应对基因表达进行定量。DTX和miRNA-142-3P的综合应用导致促进肿瘤生长的因子的表达显着降低，例如SOX2，OCTAMER 4，HMGA2，KRUPPEL样因子4和BACH-1。此外，miRNA-142-3p和DTX的组合引发了凋亡细胞死亡。此外，通过在G 1期诱导细胞周期停滞来阻碍乳腺癌细胞的进展。这种组合还有效地限制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。单独使用DTX或miRNA-142-3P可以抑制乳腺癌细胞的恶性行为和进展，但是它们的组合引起了一种协同作用，从而进一步增强了乳腺癌的抑制作用。总而言之，可以与DTX治疗一起进行miRNA-142-3p转染，以增强其针对乳腺癌细胞的细胞毒性并防止化学耐药性。
免疫检查点抑制剂靶向放射性核素治疗引起的反向耐受性机制
与正在进行的I期试验（NCT03784625）相符的摘要，该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗（TRT），我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用（ICF01012）。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡，其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比，[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率（29 vs. 24天，p = 0.0374）。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI（抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）的组合表明，公差是一种主要的免疫逃逸机制，而TRT后不存在疲劳。此外，与单独使用TRT相比，[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长（P <0.0001）。具体而言，[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率（41 vs. 26天； P = 0.0011），而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征，表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制，而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。