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World File Search System自噬样
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
工程病毒样颗粒 (VLP)
过去 20 年来，病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制，以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术，可以偶联不同类型的抗原，例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β )，分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比，基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
突变的急性髓样白血病
fanconi贫血（FA）急性骨髓性白血病（AML）是一种次级AML，由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高，预后较差，治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死，是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里，我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型，该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML，以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后，将人外周血单核细胞（HPBMC）注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周，Nivolumab（PD-1抑制剂）或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中，的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
与胰高血糖素样肽1
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43，0.23至0.80）。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41）。次要结果产生了相似的结果，但具有更大的置信区间。
以细胞线粒体自噬为目标作为治疗人类癌症的策略
线粒体自噬是细胞选择性清除功能失调的线粒体的过程，控制着线粒体的数量和质量。线粒体自噬失调可能导致受损线粒体的积累，在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。线粒体自噬包括由PINK1 / Parkin介导的泛素依赖性途径和由线粒体自噬受体（包括NIX，BNIP3和FUNDC1）介导的非泛素依赖性途径。细胞线粒体自噬广泛参与多种细胞过程，包括代谢重编程，抗肿瘤免疫，铁死亡以及肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。并且细胞线粒体自噬还调节肿瘤的增殖和转移，干细胞，化学抗性，对靶向治疗和放射治疗的抵抗力。在这篇综述中，我们总结了线粒体自噬的潜在分子机制，并讨论了线粒体自噬在不同肿瘤环境中的复杂作用，表明它是线粒体自噬相关抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。
PI3K/AKT 信号通路介导口腔癌的自噬——综合综述
1. 沙特阿拉伯费萨尔国王大学理学院生物科学系，Al-Ahsa，31982。2. 印度泰米尔纳德邦钦奈，萨维塔大学萨维塔医学与技术科学研究所，萨维塔牙科学院与医院，分子医学与诊断学中心 (COMManD)，生物化学系。3. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔病理学与口腔微生物学系。4. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔颌面外科系。5. 埃及开罗大学理学院植物学与微生物学系，开罗，12613。 6. 埃及艾斯乌特大学理学院动物学系，艾斯乌特 71515。7. 埃及艾斯乌特大学理学院植物学与微生物学系，艾斯乌特 71516。
靶向自噬以增强口腔癌的化学疗法和免疫疗法
口腔癌是一种高度恶性疾病，其特征是复发，转移和预后不良。自噬是在压力条件下引起的分解代谢过程，已显示在口腔癌发展和治疗中起双重作用。最近的研究已经确定，口腔上皮细胞中的自噬激活通过抑制诸如雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标（MTOR）和有丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键途径来抑制癌细胞的存活，同时激活腺苷一单磷酸蛋白磷酸蛋白磷酸蛋白基因酶（AMP）。诱导自噬会促进真核起始因子4E的降解，从而减少转移并增强化学疗法，放疗和免疫疗法的效率。此外，自噬诱导可以调节肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤免疫力。本综述全面总结了自噬和口腔癌之间的关系，重点介绍其机制和治疗潜力，并结合常规治疗方法。虽然有希望，但尚待阐明自噬诱导剂在口腔癌治疗中的确切机制和临床应用，为未来的研究提供了新的方向，以改善治疗结果并减少复发。
基因编辑方法阐明了线粒体如何驱动自噬
除了加深对细胞代谢的理解外，这些发现为潜在的治疗应用铺平了道路。通过特定药物或化合物调节自噬可能对治疗肥胖症和2型糖尿病等代谢疾病的治疗有影响，这与脂质和蛋白质产生和降解的失衡有关。此外，提高自噬功能具有通过保持细胞器质量并防止肌肉减少症和其他与年龄相关的疾病来减慢细胞衰老的潜力。
针对自噬发展新阿尔茨海默氏病...
最大的未满足临床需求之一是修改阿尔茨海默氏病（AD）的疾病，这是最常见的神经退行性疾病，造成痴呆症病例1的50％。超过600万美国人与AD生活在一起，三分之一的老年人将死于AD或另一种形式的痴呆症1。目前，有四种批准的治疗与认知有关的症状的疗法 - 多奈哌齐，利瓦斯汀和甘氨酸是胆碱酯酶抑制剂，而美灵是谷氨酸调节剂。这些疗法无法解决潜在的疾病病理生理学，因此新的AD疗法是一个积极研究的领域。据估计，NIH在AD上的支出为31亿美元1，有几个基金会支持药物开发研究和患者护理。然而，阿尔茨海默氏病临床试验的失败率超过99％2，其中药物靶标主要是 - 淀粉样蛋白或tau蛋白。因此，研究人员正在寻找与AD中看到的斑块或缠结形成有关的细胞过程中的新药物。