自杀者

自杀者及其对照组颞极脑组织的综合转录组和 DNA 甲基化分析

过去二十年里，全球自杀率稳步上升，造成了严重的公共卫生危机，给受影响的家庭和整个社会带来了沉重的负担。自杀行为涉及多种病因，包括心理、社会和生物因素。由于自杀的分子神经机制仍未得到充分了解，我们检查了自杀身亡者及其神经典型健康对照者的死后脑组织的转录和甲基化谱。我们使用 RNA 测序和 DNA 甲基化谱分析了 61 名受试者的颞极组织，这些受试者大多未服用抗抑郁药和抗精神病药，使用针对超过 850,000 个 CpG 位点的阵列。NPAS4 是炎症和神经保护的关键调节因子，其表达在自杀死者组中显著下调。此外，我们在自杀者组中发现了总共 40 个差异甲基化区域，这些区域对应着 7 个具有炎症功能的基因。对照组中 NPAS4 DNA 甲基化与 NPAS4 表达之间存在显著关联，而自杀者组中则不存在这种关联，证实了其失调。NPAS4 表达与脑组织中多种炎症因子的表达显着相关。总体而言，与炎症密切相关的基因组和通路显着上调，而与神经元发育相关的特定通路在自杀者组中受到抑制。自杀者还存在兴奋性毒性以及少突胶质细胞功能受抑制的情况。总之，我们已确定在自杀行为期间可能活跃的中枢神经系统炎症机制，以及少突胶质细胞功能障碍和谷氨酸神经传递改变。在这些过程中，NPAS4 可能是一个主要调节因子，值得进一步研究以验证其作为自杀潜在生物标志物或治疗靶点的作用。