原创文章 幽门螺杆菌感染胃组织中 DNA 损伤反应途径的激活:病例对照研究 Amiratabak Rajaei 1#、Armin Ghameshlou 1#、Reza Shirkoohi 2,3、Abbas Shakoori Farahani 3、Seyedeh Zohre Mirbagheri 4、Ronak Bakhtiari 4、Melika Sadat Haeri 1、Ali Rashidi-Nezhad 5,3、Masoud Alebouyeh 6 1 伊朗德黑兰伊斯兰阿扎德大学科学与研究分院生物系 2 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所癌症研究中心分子遗传学系 3 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼遗传病房 4 伊朗德黑兰公共卫生学院和健康研究研究所病理生物学系德黑兰医科大学,德黑兰,伊朗 5 德黑兰医科大学家庭健康研究所产妇、胎儿和新生儿研究中心,德黑兰,伊朗 6 沙希德贝赫什提医科大学儿童健康研究所儿科感染研究中心,德黑兰,伊朗 # 作者对这项工作做出了同等贡献。摘要简介:胃炎是世界上最常见的人类疾病之一。尽管幽门螺杆菌感染作为 I 类人类致癌物参与胃癌进展已被接受,但胃炎如何进展为萎缩和胃癌尚不清楚。在这项病例对照研究中,在胃炎患者中调查了幽门螺杆菌感染与 DNA 损伤反应途径基因转录改变的潜在联系。方法:为了测量 H. pylori 感染和非感染患者之间 ATM 、 CHEK2 、 TP53 、 DCLRE1C 、 POLM 和 XRCC4 基因相对 mRNA 表达水平的差异,分析了 30 例患有中度慢性胃炎的 H. pylori 感染患者和 30 例患有轻度慢性胃炎的非感染患者的胃活检样本。结果:非同源末端连接(NHEJ)通路相关基因(DCLRE1C、POLM 和 XRCC)上调率分别为 40%(8.44 倍 ± 13.91)、63.33%(15.72 倍 ± 33.08)和 50%(9.99 倍 ± 21.55),DDR 通路相关基因(ATM、CHEK2 和 TP53)上调率分别为 33%(2.42 倍 ± 3.17)、40%(2.86 倍 ± 3.61)和 50%(5.00 倍 ± 6.52)。研究基因转录水平的改变与年龄或性别之间没有相关性。结论:我们的研究结果提供了新的数据,可能支持幽门螺杆菌感染可能参与激活与 DNA 损伤反应有关的基因,主要是通过非同源末端连接 DNA 修复系统,这可能与癌前胃组织中的诱变有关。关键词:易出错的 DNA 修复途径;胃炎;幽门螺杆菌;NHEJ。J Infect Dev Ctries 2023;17(8):1125-1129。doi:10.3855/jidc。17655(2022 年 11 月 10 日收到 — 2023 年 1 月 2 日接受)版权所有 © 2023 Rajaei 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名许可分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。简介
引言黄曲霉毒素是黄曲霉的代谢产物,它是动物和人类中有效的肝毒素和致癌物。霉菌毒素可以直接通过脂质的代谢而直接干扰胸腺中细胞毒性和辅助T淋巴细胞的产生。T辅助淋巴细胞(CD4+)是负责转向自适应免疫系统反应的细胞。这些细胞存在于周围循环中,然后在存在挑战的情况下迁移到次级淋巴组织中。粘膜T辅助淋巴细胞是在这些位置存在的细胞,这些细胞作用于抗体的产生或防御挑战。黄曲霉毒素中毒是免疫抑制的原因,其作用会影响疫苗免疫反应。行业用于保护动物免受AF的毒性作用的措施包括评估谷物的使用,使用真菌生长的抑制剂,发酵,微生物灭活,物理分离,热灭活,辐射,使用氨,氨水降解以及使用。目前,最吉祥和实用的方法之一是使用吸附剂。选择的吸附剂被添加到被AF污染的饮食中时,可以在消化过程中劫持黄曲霉毒素,从而使霉菌毒素通过动物的胃肠道经过Milbond-TX®是一种商业可用的霉菌毒素binder,用于减少黄曲霉毒素的影响。这项研究的目的是评估肉鸡中疫苗免疫反应中MilbondTX®的影响。使用FlowJo软件(Treestar,Inc)分析数据。材料和方法90个具有相同起源的雄性肉鸡在1天后用纽卡斯尔病毒(Poulvac®NDW)接种疫苗,并分为3种30只鸟的治疗方法。治疗差异是给予不同组的饲料的类型。处理由阴性对照(T1),仅常规肉鸡饲料,阳性对照(T2)组成,以及在常规饲料中包括2.8 ppm的Aflatoxin和Milbond组(T3)(T3),其中包括Aflatoxin(2.8 ppm)和Milbond,为0.25%。动物将动物保存在笼子里,每只10只鸟(每次治疗3次重复)。在疫苗接种后3、7和21天收集血液样本。样品。是用于量化T辅助淋巴细胞(CD4+),粘膜T辅助淋巴细胞和记忆或幼稚T淋巴细胞的T型助手淋巴细胞(CD4+)的存在。此程序目前是研究动物免疫系统的既定方法。流式细胞仪是在Facscalibur流式细胞仪(Becton Dickinson)上进行的。绿色荧光(来自FITC),并在FL2通道(585/42 nm)上检测到橙色荧光。细胞(基于前进和侧面散射,包括污染的血小板。统计分析是针对每种细胞的统计分析,以及通过固定处理和样品随机处理的广义线性混合模型(泊松分布和对数链路)的统计分析。结果和结论流式细胞仪技术允许表征免疫学状态,从而评估某些疫苗的作用机理。因此,可以以极大的敏感性检测到对免疫系统的小干扰,从而预测免疫系统如何能够安装面向疫苗接种的反应。通过流式细胞术,映射3个不同细胞亚群(T辅助淋巴细胞(CD4+),粘膜T辅助淋巴细胞和记忆或幼稚的T淋巴细胞)评估的免疫反应,表明MILBONDTX®FED组和阴性对照组具有明显更大的蜂窝免疫反应。与对照组相比,黄曲霉毒素组中所有评估的细胞亚群均降低,而MilbondTX®有助于数值减少这种有害作用(结果未显示)。在饲料中添加MilbondTX®导致淋巴细胞的数量增加,在未挑战的对照组中观察到的水平相似,而仅受到挑战的组导致淋巴细胞计数减少(下图)。霉菌毒素的存在改变了在本实验中测试的鸟类免疫系统的正常发育。使用添加剂抗霉菌毒素MilbondTX®能够逆转霉菌毒素对疫苗反应的影响。我们得出的结论是,MilbondTX®在喂食黄曲霉毒素阳性饲料时有助于保护免疫反应,这可能有助于在纽卡斯尔疾病疫苗接种后更好地适应免疫反应。