艾滋病是一种每年导致一百多万人死亡的传染病。最近,Dash 等人首次使用 CRISPR-Cas9 结合 LASER ART 在 HIV 感染的人源化小鼠中实现了功能性治愈,成功率达到三分之一。在这里,我使用理论方法设计了一种适用于人类的治疗策略,与 Dash 等人的治疗策略不同。这里介绍的实验性治疗包括注射 Env 定向整合酶缺陷型 CRISPR 基因编辑慢病毒载体(能够表达五重 gRNA)以及人源化 SpCas9 和由 T2A 连接的嘌呤霉素抗性基因,然后进行血浆/白细胞分离术和注射免疫抑制混合物,然后进行体内正向选择。我的方案如果通过临床试验得到证实,可能会对艾滋病毒感染者产生重大影响,并且有可能成为治疗艾滋病的参考方案,尽管目前它还处于假设和理论阶段。
HIV 是 Kaiser Permanente Research 的一个活跃研究领域。整个组织的科学家利用我们丰富而全面的纵向数据来提高对风险的理解、改善患者治疗效果以及将研究成果转化为政策和实践方面的知识。自 2012 年以来,我们发表了近 1,000 篇与 HIV 和艾滋病相关的文章,这些文章被引用了近 37,000 次。6 这些文章是 Kaiser Permanente 科学家领导的观察性研究、随机对照试验、荟萃分析和其他研究的成果。我们独特的环境——一个完全集成的护理和覆盖模式,我们的研究科学家、临床医生、医疗团体和健康计划负责人在此合作——让我们能够贡献关于 HIV 和艾滋病以及许多其他研究主题的可推广知识。
R. Rossekhan1,E.E。 Giorgi1,D。Shao1,J。LudWig1,P。labuschagne1,C.A。 Delaney14,S。 鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I. Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25R. Rossekhan1,E.E。Giorgi1,D。Shao1,J。LudWig1,P。labuschagne1,C.A。Delaney14,S。 鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I. Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25Delaney14,S。 鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I. Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25Delaney14,S。 鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I. Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25Delaney14,S。 鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I. Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25Delaney14,S。鲤鱼1,A.C。 DeCamp1,Y.Huang1,B。Corper16,17,M。Juraska1,E。Rudnicki1,E。Cosmister1,C。Williamson18,J.I.Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。 Bern1.25,P.T。 edlefsen1.25Mullins19,H。Hural1,W。Deng20,D。Westphall20,A。Yssel18,D。Bern1.25,P.T。edlefsen1.25
在开幕式上,联合国艾滋病规划署副执行主任香农·哈德指出,全球艾滋病防治发展资源需求估算既是一项技术工作,也是一项政治工作。在此前为联合国艾滋病规划署现行战略开展的资源需求过程中,民间社会认为,2020 年低收入和中等收入国家艾滋病防治所需的国内和捐助资源估计为 262 亿美元,但这一数字被下调,以适应捐助资金的减少,而其他团体则批评这一估计数字过高,认为 2020 年的目标可以通过现有资源水平加上效率提升来实现,而不必投入大量额外资源。哈德指出,正在制定的 2025 年目标更加强调社会推动因素,而这一领域对于资源需求估算的制定尤其具有挑战性。她呼吁参加磋商会的 50 多名技术专家(见附件 A 中的参与者名单)提供必要的关键意见,以便在竞争性需求的环境下,包括与 COVID-19 大流行相关的新制约因素和机遇,制定到 2030 年的全球艾滋病应对措施的价格标签。
是包括孢子在内的所有微生物生命的完全消除或破坏。它是通过1个物理过程在医疗机构中完成的。在压力下蒸汽。2-热敏感材料的化学工艺Ex。氧化乙烷气体。 灭菌后,将物体称为无菌或无菌性。氧化乙烷气体。灭菌后,将物体称为无菌或无菌性。
2020 年 7 月 27 日 Francis S. Collins 医学博士、哲学博士 美国国立卫生研究院院长 9000 Rockville Pike 马里兰州贝塞斯达 20892 亲爱的柯林斯博士: 我们,以下签名组织,敦促您确保 COVID-19 治疗和预防干预措施临床试验的申办方不会排除艾滋病毒感染者。 根据 ClinicalTrials.Gov 的数据,mRNA-1273 Moderna 第三阶段 COVID-19 疫苗试验排除了艾滋病毒感染者,因此我们致函您。 我们极为沮丧地得知,在 NIH 研究人员的重大贡献下开发的 COVID-19 候选疫苗在毫无科学依据的情况下排除了艾滋病毒感染者。 我们希望确保您了解这种情况,并将竭尽全力与 Moderna 交涉,以扭转这种排除,并确保这种排除不再发生。此事尤为紧急,需要您立即关注,因为该试验于 2020 年 7 月 27 日开始接受报名。Moderna mRNA-1273 排除标准特别提到了“人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染”患者。这开创了一个可怕的先例,没有任何科学数据作为依据。如果 Moderna 疫苗获得 FDA 批准,将不会有关于其对 HIV 感染者的安全性或有效性的数据。因此,FDA 可能不会针对 HIV 感染者或因此不会向付款人报销。尽管纳入标准指出,患有既往疾病且病情稳定的成年人符合条件,但排除标准中明确指出 HIV 而没有进一步信息,这一事实推断,无论他们的健康状况如何,针对患有既往疾病的成年人的说明都不适用于他们。必须在 Moderna 试验的所有公开信息中与协议团队和所有参与试验的地点以及 ClinicalTrials.gov 澄清这一点。没有临床理由将 HIV 感染者排除在 COVID-19 疫苗试验之外。得益于 1990 年代中期三联抗逆转录病毒疗法 (ART) 的出现,二十多年来 HIV 感染不再与“免疫缺陷状态”同义。因此,根据 CDC 的说法,建议 HIV 感染者进行常规免疫接种,唯一的警告是,如果 CD4 T 细胞计数低于 200,则应停止接种某些活疫苗。如果担心计数极低的人无法产生足够的疫苗反应,则最多可以使用 CD4 T 细胞阈值标准。如果担心 HIV 感染者有独特的免疫反应,可以通过对 HIV 感染者的子集分析来研究。对于患有其他受控合并症的参与者,应考虑这种方法,对于受 HIV 和 SARs-CoV-2 感染影响较大且结果不同的有色人种群体尤其重要。我们的立场得到了 2020 年 6 月 FDA 发布的《预防 COVID-19 疫苗开发和许可行业指南》的支持,该指南第 11 页的相关部分规定如下:
尽管有证据表明不同风险人群的需求各异,但实施的干预措施仍是统一的、高度生物医学性的,基于证据的行为和结构干预措施规模有限 计划优先考虑解决与艾滋病毒相关的对艾滋病毒感染者的污名和歧视以及对重点人群的暴力行为 尽管过去五年中扩大了行为改变沟通干预措施的规模,但性行为改变很小 性伴侣和儿童接受艾滋病毒检测和咨询的比例低 向重点人群分发避孕套(特别是女用避孕套)不公平 缺乏具体的政策和法律执行工具来满足重点人群和残疾人的明确需求 对于重点人群,法律障碍、污名和提供者的消极态度减少了获得护理的机会,对信息披露和依从性产生了负面影响
1 安哥拉、博茨瓦纳、巴西、喀麦隆、中国、科特迪瓦、斯威士兰、埃塞俄比亚、加纳、印度、印度尼西亚、肯尼亚、莱索托、马拉维、墨西哥、莫桑比克、缅甸、纳米比亚、尼日利亚、巴基斯坦、南非、坦桑尼亚联合共和国、乌干达、乌克兰、赞比亚和津巴布韦。 2 联合国艾滋病规划署项目协调委员会第 47 届会议决定,瑞士日内瓦,2020 年 12 月 15 日至 18 日(https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/Decisions_(PCB47)_Final_EN_rev1.pdf)。 3 2021年全球艾滋病监测。日内瓦:艾滋病规划署; 2021 年(https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/GAM_reporting_process_en.pdf)。 4 2021 年关于艾滋病毒和艾滋病的政治宣言。第75/284号决议。纽约:联合国大会; 2021. 5 2021-2026 年全球艾滋病战略:消除不平等,消灭艾滋病。日内瓦:艾滋病规划署; 2021 年(https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/global-AIDS-strategy-2021-2026_en.pdf)。