摘要:神经调节是一种替代性的,微创的治疗选择,有时被用作慢性疼痛状况的最后手段,通常是对其他治疗方式难治性的慢性疼痛状况。此外,它为遇到脊髓损伤引起的截瘫和四肢瘫痪所带来的巨大挑战提供了有希望的前景。本综述文章对专门针对截瘫和四肢瘫痪患者专门定制的当前治疗方式进行了全面评估。我们旨在评估现有的外科手术和非手术干预措施,同时研究神经调节在恢复功能的作用,以恢复患有这些衰弱状况的个体。此外,我们回顾可用于管理截瘫和四边形的各种治疗策略的功效,局限性和比较结果。强调对最初24小时手术窗口以外的有效干预措施的关键需求,我们阐明了与常规疗法相关的挑战及其在实现全面功能恢复方面的有限成功。这篇综述的中心是对神经调节的变革潜力的深入探索,以改善脊髓损伤引起的缺陷。特别关注脊髓刺激(SC),我们分析和比较神经调节方式和传统治疗方案的结果,从而阐明了促进感官感知,运动功能和患者满意度所带来的有希望的前进。
记忆形成需要协调控制基因表达,蛋白质合成和泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)介导的蛋白质降解。UPS的催化成分,26S蛋白酶体包含由两个19S调节帽的20S催化核心,以及在丝网上120(PRPT6-S120)的19S CAP调节子基RPT6的磷酸化已广泛与控制活性依赖性依赖性依赖性蛋白酶体活动有关。最近,还显示RPT6在记忆形成期间在海马中具有类似转录因子的作用的蛋白酶体外作用。然而,对于大脑中“ Free” RPT6的蛋白酶体无关函数,在记忆形成期间以及该转录控制功能是否需要S120的磷酸化。在这里,我们使用了RNA测序以及新型的遗传方法以及生化,分子和行为测定方法来检验以下假设:PRPT6-S120在内存形成过程中prpt6-S120的独立性独立于蛋白酶体来结合DNA并调节基因表达。rNA介导的siRNA介导的自由RPT6敲低后的序列显示,在恐惧状态下,男性大鼠的背侧海马中有46个基因靶标,其中RPT6参与转录激活和抑制。通过RISPR-DCAS9介导的RPT6在靶基因上的人工放置,我们发现单独的RPT6 DNA结合对于改变学习后改变基因表达可能很重要。此外,CRISPR-DCAS13介导的S120转化为RPT6上的甘氨酸表明,S120处的磷酸化是RPT6结合DNA并在记忆形成过程中正确调控转录的必要条件。一起,我们揭示了RPT6在控制记忆形成过程中控制基因转录中磷酸化的新功能。
研究文章| Cellular/Molecular Phosphorylation of RPT6 controls its ability to bind DNA and regulate gene expression in the hippocampus of male rats during memory formation https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1453-23.2023 Received: 1 August 2023 Revised: 31 October 2023 Accepted: 29 November 2023 Copyright © 2023 the authors
1款法国赛诺菲疫苗; 2 INSERM CIC 1417,法国巴黎Cichin医院的巴黎公共援助医院; 3罗马,巴黎,法国; 4巴黎的巴斯德研究所; 5 HEVA,流行病学杆,里昂; 6传染病服务,法国医院中心安妮·日内瓦斯(Annecy Genevois); 7雷恩大学的CNRS公共卫生高级研究学院-UMR 6051,卫生服务与管理研究-Inserm U 1309,法国雷恩斯; 8 Chu Grenoble Alpes,大学临床老年医学服务,CS 10217,法国格勒诺布尔; 9 T-Raig Timc-Imag CNRS 5525 Grenoble-Alpes实验室,法国1款法国赛诺菲疫苗; 2 INSERM CIC 1417,法国巴黎Cichin医院的巴黎公共援助医院; 3罗马,巴黎,法国; 4巴黎的巴斯德研究所; 5 HEVA,流行病学杆,里昂; 6传染病服务,法国医院中心安妮·日内瓦斯(Annecy Genevois); 7雷恩大学的CNRS公共卫生高级研究学院-UMR 6051,卫生服务与管理研究-Inserm U 1309,法国雷恩斯; 8 Chu Grenoble Alpes,大学临床老年医学服务,CS 10217,法国格勒诺布尔; 9 T-Raig Timc-Imag CNRS 5525 Grenoble-Alpes实验室,法国
这项研究采用了一种相对罕见的方法来探讨基于不希望的副不用的SBM和随机TOBIT模型的环境调节和技术创新对能量效率(EFF)的影响。To study the universal EFF, we establish the undesired superef fi ciency SBM model, which is composed of three input indexes such as energy, one expected output index, and three pollution emissions as the undesired output index, consider the EFF of the sample with an effective decision-making unit (DMU) value less than 1, and calculate with the MATLAB software, according to panel data of 30 Chinese provincial-level regions from 2001 to 2019。经验结果表明,在中国东部,中部和西部地区,EFF具有N型趋势。在探索环境调节和技术创新对EFF的影响时,我们使用随机的TOBIT模型对东部,中部和西部地区进行了经验分析。回归结果表明,环境调节对不同区域的EFF的影响显着变化。技术创新对不同地区的EFF产生不同的影响,并且是EFF的主要影响因素。此外,我们努力分析跨期环境调节和技术创新的影响,并发现跨学期对每个地区的EFF具有显着的积极影响。这些结果强调,环境调节和技术创新对EFF产生正面或负面影响,并且两种影响可能同时存在,这是EFF理论的完美。
精准基因编辑旨在生成单核苷酸修饰以纠正或模拟人类疾病。然而,由于效率低下和实用性有限,使用 CRIPSR-Cas9 等核酸酶进行精准编辑的成功率有限。在这里,我们在人类诱导多能干细胞 (iPS) 中建立了荧光 DNA 修复检测,以可视化和量化单等位基因和双等位基因靶向期间 DNA 修复结果的频率。我们发现,通过确定的培养条件和小分子调节 DNA 修复和细胞周期阶段可协同增强同源定向修复 (HDR) 的频率。值得注意的是,在纯合报告细胞中进行靶向可产生高水平的编辑,其中绝大多数为双等位基因 HDR 结果。然后,我们利用高效的双等位基因 HDR 和混合 ssODN 修复模板来产生杂合突变。协同基因编辑是产生人类 iPS 细胞中精确基因修饰的有效策略。