XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System芬苯达唑
芬湖海洋生物安全计划
非本土和入侵非本土物种 非本土物种是从世界其他地方引进的植物和动物。当非本土物种蓬勃发展时，就会对当地的生态和经济造成问题，这时就被称为“入侵物种”。一些非本土物种被意外地从其本土范围移出，例如在船体上、压载水中或通过货物和材料的运输。一些物种被故意释放用于食物或运动（兔子）或园艺，例如杜鹃花（R. ponticum）等园林植物。物种在定居之前可能已被多次引进。与入侵非本土物种相关的问题 入侵非本土物种 (INNS) 通常比本土物种更具优势，它们适应性更强，并且摆脱了本土捕食者和疾病。这意味着它们通常可以快速生长，在食物、空间和光照方面超过本土物种。它们会扼杀本地物种和栖息地，如鱼类繁殖地，从而破坏整个生态系统。它们还会堵塞并可能损坏重要的基础设施，如陆地上的道路和建筑物或水域进水口、鱼笼、螺旋桨和海洋环境中的船闸。INNS 被认为是生物多样性的最大威胁之一，环境、食品和乡村事务部 1 估计，它们每年给英国经济造成至少 20 亿英镑的损失，其中超过 2.44 亿英镑花在了苏格兰。苏格兰关于 INNS 的生物安全法是英国最先进的。2011 年《野生动植物和自然环境（苏格兰）法案》2 包括《非本地物种行为准则》3，有助于解释该立法的影响。该法案涉及植物和动物，不区分入侵物种或非本地物种，并规定以下行为属于严格责任犯罪：
氮原子插入麦诺尔以访问苯并e的
致力于开发用于制备苯唑骨骨骼的效果方法。单原子插入代表了杂环合成的最有趣的方法之一，并为获取有价值的苯并牙素建立了新的机会。在此，我们报告了一种反应，其中氮原子直接插入麦诺尔，以通过叠氮化物中间体产生相应的苯唑环环（图1d）。为了将氮原子插入舞台，我们建议利用艾尔诺尔作为底物，这可以破坏芳族环的稳定性。noLs可以用作位置选择性氮插入中的指导组。与苯环添加到32 - 35中不同，该策略有助于C - C键裂解，更重要的是，实现了现场选择性的氮原子插入。
基于网络的药物重新利用潜在的中风疗法
中风是全世界死亡和残疾的主要原因，在发展中国家，越来越多的事件发生。但是，目前对这种疾病的医疗疗法很少。作为一种有效的药物发现策略出现，重新利用具有较低成本和较短时间的药物能够确定现有药物的新指示。在这项研究中，我们旨在通过从药品库数据库中重新利用认可的药物来鉴定中风的潜在药物糖果日期。我们首先避免了一个批准药物的药物目标网络，采用基于网络的方法来重新利用这些药物，并完全确定了185名中风的药物候选物。为了验证基于网络的方法的预测准确性，我们接下来系统地搜索了先前的文献，并发现185名候选药物（36.8％）中有68位对中风施加了治疗作用。我们进一步选择了一些潜在的候选药物，具有确认的神经保护作用来测试其抗中风活性。六种药物，包括霉菌，孤立丁，苯嗪，酮替芬，双氯芬酸和奥美拉唑，在氧气中表现出良好的活性，该活性在氧气 - 葡萄糖剥夺/reoxygyation（OGD/R）诱导的BV2细胞上表现出良好的活性。最后，我们通过Western印迹和奥林克炎症面板展示了肉毒素和苯嗪的作用的抗卒中机制。实验结果表明，它们都通过抑制IL-6和COX-2的表达在OGD/R诱导的BV2细胞中发挥了抗中风作用。总之，本研究为鉴定候选药物的中风提供了有效的基于网络的方法。
泰国采后储存的大蒜鳞茎中蓝霉病原体的鉴定及其杀菌剂敏感性
摘要 青霉病是影响大蒜采后的主要病害之一。2023年，该病害在泰国清迈府的大蒜[Allium ampeloprasum var. ampeloprasum (Borrer) Syme]采后储藏期间被发现。从大蒜中分离得到3个真菌分离株，根据形态特征和核糖体DNA内部转录间隔区(ITS)、β -微管蛋白(BenA)、钙调蛋白(CaM)和RNA聚合酶II第二大亚基(rpb2)基因组合序列的系统发育分析，鉴定为大蒜青霉菌(Penicillium allii)。在致病性测定中，接种分离真菌的大蒜表现出与采后储藏期间观察到的症状相似的症状。在杀菌剂筛选试验中，多菌灵、苯醚甲环唑 + 嘧菌酯和苯醚甲环唑在半剂量和推荐剂量下均能有效完全抑制该真菌，而该真菌对克菌丹和代森锰锌不敏感。此外，多菌灵、氧氯化铜、苯醚甲环唑与嘧菌酯的组合以及苯醚甲环唑单独使用时，双倍推荐剂量可完全抑制该真菌。据我们所知，这是泰国首次报道由 P. allii 引起的大蒜鳞茎采后蓝霉病。此外，杀菌剂敏感性筛选的结果有助于制定有效的管理策略，以控制由 P. allii 引起的大蒜鳞茎采后蓝霉病。
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
无论 BRCA 突变如何，巴曲昔芬和 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的协同作用
摘要。背景/目的：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）是经证实可治疗乳腺癌基因（BRCA）突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型，因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中，我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法：用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289（BRCA1-null）和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果：他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制，而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论：PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法，与 BRCA 突变状态无关。
2024 年 9 月 2 日至 5 日 PRAC 会议记录
2.3.1. 安乃近 (NAP)；安乃近、咖啡因 (NAP)；安乃近、咖啡因、可待因 (NAP)；安乃近、咖啡因、可待因、对乙酰氨基酚 (NAP)；安乃近、咖啡因、可待因、对乙酰氨基酚、苯巴比妥 (NAP)；安乃近、咖啡因、屈他维林 (NAP)；安乃近、咖啡因、硫胺素 (NAP)；安乃近、东莨菪碱 (NAP)；安乃近、匹托芬酮 (NAP)；安乃近、匹托芬酮、芬哌胺 (NAP)；安乃近、匹托芬酮、芬匹维林 (NAP)；安乃近、三丙酮胺 (NAP) – EMEA/H/A-107i/1537 ........................................... 16