摘要 在新型药物输送系统中,透皮途径被认为是最安全有效的,因为它具有多种优点,例如作用时间可预测且延长、避免首过代谢、副作用较小等。然而,它也存在某些局限性,例如无法突破角质层屏障、不能运输较大的分子等等。为了克服所有这些问题,传递体应运而生,因为它们具备其他透皮药物输送系统的特性,同时还可以轻松穿过屏障。这些传递体是一种超可变形且具有弹性的囊泡,由于其弹性,可以挤过比其尺寸小很多倍的孔隙。因此,在各种囊泡系统中,传递体在过去十年中因持续和靶向药物输送而变得非常重要。了解到这种新型囊泡药物输送系统的潜力,本文主要通过各种文献回顾了传递体的所有关键方面,以及它在输送各种物质(如草药、蛋白质、非甾体抗炎药等)中的应用。关键词:新型药物输送系统、角质层、传递体、超变形囊泡。
迄今为止,已经将各种聚合物与磷酸化组装以组装HV,许多聚合物已表现出长期稳定性。表1提供了这些组件的摘要,包括其构件的类型和比率(mol%或w/w%)以及对出版物的参考。脂质的选择通常取决于研究的目标或应用。Fully saturated lipid such as 1,2-dipalmitoyl- sn - glycero -3- phosphocholine (DPPC) or unsaturated zwitterionic lipids such as 1-palmitoyl-2-oleoyl- sn-glycero -3-phosphocholine (POPC), 1,2-dioleoyl- sn - glycero -3-phosphocholine (DOPC) or L - a -磷脂酰胆碱(大豆)(大豆PC)是第一个选择。在某些出版物中,最常用的亲水性块的聚合物是聚(乙二醇)(PEG)或提到聚(氧化乙基)(PEO)。相反,用作疏水块的聚合物更多样化,包括聚(1,2-丁二烯)(PBD),聚(异丁基)(PIB),聚(Dimethyl Siloxane)(PDMS)(PDMS)和聚(胆固醇甲基丙烯酸酯)(PCMA)。脂质和聚合物的化学结构在方案1中总结了。块共聚物分子质量通常位于1.2至20 kDa的范围内。块状分子质量的共聚物与脂质对应物具有更可比的大小。它们是在假定构造具有相似曲率的囊泡的早期,因此比高分子重量块共聚物更适合形成HV。电子邮件:ebk@inano.au.dk尽管看来显而易见的不匹配可能会导致脂质与块共聚物跨学科纳米科学中心(Inano)Aarhus大学之间的相位分离程度更高,但Gustave Wieds Wieds Vej 14,8000 Aarhus C,丹麦。
品牌是农业业务中最有价值的资产之一。地理品牌可以通过创建竞争性身份来在国家和国际市场中发挥基本作用。另一方面,某个地理区域中的果园所有者可以理解产品供应链的状态。尽管如此,很少有研究重点是品牌如何影响产品的供应链状态。因此,本研究旨在分析地理品牌对改善苹果供应链的影响。这项研究是根据调查方法进行的目标研究。通过在Damavand County的Apple Orchard所有者中分发360个问卷来收集数据,并通过简单的随机分配。Cochran的公式估计样本量。该研究工具是一项研究制作的问卷。通过结构方程建模分析数据。根据结果,根据特殊品牌价值,品牌忠诚度,品牌形象,品牌态度,品牌经验,品牌购买意图和品牌标识是发现可显着提高苹果供应链效率的组成部分。
与其他细胞内贩运途径相比,生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性,因为它的代表性不足。在这里,我们使用选择性钩(Rush)与CRISPR-CAS9基因编辑方法(ERUSH)合并了保留率,并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体(TFR)的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能,也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关,但在与质膜融合之前解离。一起,我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用,强调了分泌囊泡性质的多样性。
多囊卵巢综合征(PCOS)与低级炎症相关,但尚不清楚PCOS(PCOS的标志)如何影响免疫系统。使用类似PCOS的小鼠模型,证明高雄激素会影响免疫细胞群体在生殖,代谢和免疫组织中的影响,以特异性的方式差异。与雄激素受体拮抗剂共同治疗可防止大多数改变,表明这些效应是通过雄激素受体激活介导的。二氢睾丸激素(DHT)暴露的小鼠在子宫和内脏脂肪组织(VAT)中显示出大幅度降低的嗜酸性粒细胞种群。在雄激素暴露的小鼠的子宫中可以看到较高的天然杀手(NK)细胞和IFN-𝜸和TNF-升高的水平,而VAT和SPLEEN中的NK细胞表现出更高的CD69表达水平,CD69是一种激活或组织住宅的标记。在DHT暴露的小鼠中也发现了子宫,卵巢和增值税中巨噬细胞的不同变化,并可能与模型的PCOS样性状有关。的确,雄激素暴露的小鼠是胰岛素耐药性的,尽管未改变的脂肪量。共同证明,高狂力主义会导致生殖器官和增值税中免疫细胞的组织特异性改变,这可能会对组织功能产生相当大的影响,并有助于与PCOS相关的生育能力和代谢合并症的降低。
肿瘤衍生的细胞外囊泡(EV)包含包括DNA在内的核酸。几项研究强调了EV衍生的DNA(EVDNA)作为循环生物标志物的潜力,甚至证明EVDNA可以在敏感性方面胜过无细胞的DNA(CFDNA)。在这里,我们评估了EVS作为晚期胰腺癌患者肿瘤衍生DNA的潜在来源。eVDNA,以确定DNA是否主要位于内部还是外部(表面结合)电动汽车。为了评估方法学是否影响结果,我们使用四种不同的EV分离和差异离心分离进行分离以分离大型EV。我们的结果表明,电动汽车的DNA含量明显小于从相同的等离子体体积分离的CFDNA含量(p <0.001)。大多数检测到的EvDNA也位于囊泡的外部。此外,EV中肿瘤衍生的DNA的比例类似于CfDNA中发现的DNA。总而言之,我们的结果表明,作为肿瘤衍生的DNA来源的EvDNA的定量不会添加信息,至少在患有晚期胰腺癌患者中获得的信息。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634193 doi:bioRxiv preprint
大自然是科学家取之不尽的灵感源泉。仿生方法的发展目标是重现生物体所表现出的特定特征,以实现目标功能。合成生物学从生物系统中汲取灵感,目的是重新设计它们,甚至构想出具有特定能力的新型人工生物系统。这种自下而上的方法导致了人工细胞和组织的制造 1-4 。这种方法不仅有利于开发有前景的生物医学或制药应用,而且对基础研究也很有价值。人工细胞的操作适用于研究细胞特性或细胞机制,由于其固有的复杂性或多因素性 5-7 ,使用活细胞来解决这些问题具有挑战性。在这种背景下,人们开发出了多种简化的仿生人工细胞,其复杂程度降低。虽然这些细胞模型在结构上可以多种多样(液滴、凝聚层、脂质体、聚合物囊泡 1,8 ),但巨型单层囊泡 (GUV) 是最相关的仿生原型之一 9 。GUV 由磷脂半透性双层构成。生化膜成分可以通过使用特定的脂质混合物和加入膜蛋白来随意丰富。然而,GUV 是还原论的细胞模型,因为它们是被动物体,不能主动移动、交换,也不能表现出机械转导机制、繁殖或死亡。囊泡是软物体,其膜弯曲模量约为
1口腔生物学系,维也纳医科大学大学牙科诊所,奥地利1090年; caroline7_k@hotmail.com(k.a.a.a.); layla.panahipour@meduniwien.ac.at(L.P.)2 Karl Donath硬组织和生物材料研究实验室,维也纳医科大学牙科诊所,奥地利1090,奥地利维也纳; patrick.heimel@trauma.lbg.ac.at(P.H.); stefan.tangl@meduniwien.ac.at(S.T。); stefan.lettner@meduniwien.ac.at(S.L.); carina.kampleitner@meduniwien.ac.at(C.K。)3奥地利维也纳1090号组织再生的奥地利集群4路德维希·鲍尔茨曼创伤学院,与AUVA合作研究中心,奥地利维也纳维也纳1200号,奥地利维也纳大学诊所,奥地利1090 Vienna,奥地利1090 Vienna,奥地利,奥地利,奥地利1090; ulrike.kuchler@meduniwien.ac.at 6牙科医学院牙科医学学院,伯尔尼大学3010,瑞士伯尔尼 *通信:Reinhard.gruber.gruber@meduniwien.ac.at3奥地利维也纳1090号组织再生的奥地利集群4路德维希·鲍尔茨曼创伤学院,与AUVA合作研究中心,奥地利维也纳维也纳1200号,奥地利维也纳大学诊所,奥地利1090 Vienna,奥地利1090 Vienna,奥地利,奥地利,奥地利1090; ulrike.kuchler@meduniwien.ac.at 6牙科医学院牙科医学学院,伯尔尼大学3010,瑞士伯尔尼 *通信:Reinhard.gruber.gruber@meduniwien.ac.at
