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World File Search System芳胺
PAA1基因在酿酒酵母中的褪黑激素生物合成中的作用：搜索新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶
摘要：最近，发酵饮料中褪黑激素的存在与酒精发酵过程中的酵母代谢有关。褪黑激素最初被认为是脊椎动物的松果腺的独特产物，在广泛的无脊椎动物，植物，细菌和真菌中也被鉴定出来。这些发现带来了研究褪黑激素在酵母中的功能以及其合成的机制的挑战。但是，提高发酵饮料中这种有趣分子的选择和生产的必要信息是披露代谢途径中涉及的基因。到目前为止，仅提出了一个基因，该基因参与了酿酒酵母中的褪黑激素的产生，PAA1，一种多胺乙酰基转移酶，这是脊椎动物的Aralkylamine N-乙酰基转移酶（AANAT）的同源物。在这项研究中，我们使用不同的蛋白质表达平台评估了不同可能底物的生物转化，例如5-甲氧氨基胺，色氨酸和5-羟色胺，评估了PAA1的体内功能。此外，我们通过结合全局转录组分析和使用强大的生物信息学工具来预测S. cerevisiae中的Aanat的类似域，从而扩展了对新的N-乙酰基转移酶候选的搜索。候选基因的AANAT活性通过大肠杆菌中的过表达来验证，因为奇怪的是，该系统证明了比其自己宿主的酿酒酵母中的过表达更高的差异。我们的结果证实了PAA1具有乙酰化不同的芳基胺的能力，但AANAT活性似乎不是主要的乙酰化活性。我们还证明，PAA1P并不是这种AANAT活性的唯一酶。我们对新基因的搜索在酿酒酵母中检测到HPA2是一种新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶。这是第一个报告，清楚地证明了该酶参与AANAT活性。
激光诱导制备芳纶纤维基石墨烯的探索及研究
Technology, 2021, 201: 108541.[19] Steinke K, Groo L, Sodano H A. Laser induced graphene for in situ ballistic impact damage and delamination detection in aramid fiber reinforced composites [J].Composites Science and Technology, 2021, 202: 108551.[20] 杜晓云 , 李金宝 , 杨斌 , 等 .芳纶树脂液浸渍协同冷压 光制备高强度间位芳纶纸的研究 [J].中国造纸 , 2024, 43(4): 120 - 129.Du X Y, Li J B, Yang B, et al.Study on preparing high strength meta - aramid paper by aramid resin solution impregnation combined with cold pressing[J].China Pulp & Paper, 2024, 43(4): 120 - 129.[21] 关振虹 , 李丹 , 宋金苓 , 等 .易染间位芳纶的制备及其 性能 [J].纺织学报 , 2023, 44(6): 28 - 32.Guan Z H, Li D, Song J L, et al.Preparation and properties of dyeable meta - aramid fiber[J].Journal of Textile Research, 2023, 44(6): 28 - 32.[22] 朱文豪 , 宋欢 , 丁娉 , 等 .沉析纤维长度对间位芳纶纸 性能的影响 [J].中国造纸 , 2024, 43(1): 109 - 115.
乳腺癌对芳香化酶抑制剂耐药性的基因组图谱
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI（阿那曲唑和来曲唑）的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析，以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后，对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因（FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3）。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264，它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与，因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
游离胺引导的烯烃双官能团化
胺是有机合成和药物化学中的关键功能团。游离胺和氮杂环在许多具有生物活性的小分子中普遍存在。1 此外，由于其亲核特性，游离胺通常用作有机合成中的化学投入物，包括许多成熟的反应，例如 SN 2 加成、还原胺化、酰胺偶联和 Buchwald-Hartwig 胺化。2–4 二胺是一个特别受重视的子类，因为它们在药物、配体和有机催化剂方面具有独特的应用。5 因此，从简单的起始材料制备结构复杂且取代不同的二胺的新策略在学术界和工业界都很有价值。在此背景下，我们寻求开发一种方法，将各种简单的烯基胺（一级或二级）（一类易于获取的起始材料）直接转化为不同功能化的二胺，其中预先存在的胺通过催化胺化 1,2-双功能化指导第二个胺的安装。近年来，定向三组分烯烃双功能化已成为一种有效的策略，可从简单的化学输入中选择性合成高度取代、多功能和立体化学定义的产品（方案 1A）。在这种情况下，成功的基于胺的导向基团包括基于双齿导向助剂的基团。6-8 和单齿保护基（例如酰胺和磺酰胺）（方案 1B）。 9 在这些情况下，将吸电子基团连接到胺上至关重要，因为它会减弱布朗斯台德和路易斯碱度，从而降低其干扰催化的能力。虽然这种方法本身很有价值，但当需要相应的游离胺产物时，需要两个额外的步骤进行保护和脱保护。此外，除了极少数例外，9h 这些导向基团不能直接进行 N 官能化，需要进一步操作才能安装所需的 N -烷基或 N -芳基取代基。因此，
芳基硫氰酸酯作为有机的“ CN”来源：圆形...
Cyano群体以其丰富而多样的重新反应而闻名，因此使其成为访问各种官能团的多功能前体，例如羧酸，醛，胺，胺，胺，胺，胺，四唑，阿沙唑和异唑和异质组。和药品。2加上，氰基覆盖的有机化合物在有机电子和相关技术（例如有机太阳能电池（OSC），或者发光二极管二极管（OLEDS）（OLEDS），非线性光学（NLO）（NLO），光转换剂，光转化剂，有机化的cotals和Phototectes cotal和Photots Phototects和Phototsphtphotox cotal中，有机电子和相关技术的多样化起作用起作用。3因此，通过采用一系列氰化试剂来实现cyanation的重要过程。考虑到环境的影响和毒性，从使用常规的cn型试剂（例如KCN，NACN，Zn（CN）₂和K₄[Fe（CN）₆]到相对更安全的金属硫代盐，从使用常规cn染色试剂进行了明显的过渡。4a，这些试剂中的一些产生化学计量的金属废物和/或释放有害的HCN。为了克服这些多年生问题，已经探索了各种非金属有机氰化试剂，用于氰化含有丙酮氰基氢蛋白，三甲基甲硅烷基氰化物（TMSCN），丙烷基丙烯酸酯，丙烷二酸，乙酸乙酯乙酸乙酯，和异西亚酯。4B此外，硝基苯二烯酸和苯甲氰酸酯也被用作金属催化中的有机溶剂。更重要的是，与广泛研究的C – CN键形成相比，构建X – CN键（X = N，S，O）的探索程度较小。8在过去十年中，许多氰化策略
针对乳腺癌发育中的芳基烃受体信号通路
ucd-pymt，产生显性阴性蛋白，该蛋白特异性抑制了由Charles Vinson（NCI，Bethesda，MD，MD，USA）提供的C/EBP成员的DNA结合。根据制造商的说明，使用JetPEI（Polytransfection; Qbiogene，Irvine，CA，美国）进行瞬态转染。允许转染进行16小时，并用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理细胞24小时，然后再诱导凋亡或用TCDD处理TCDD进行RNA表达分析。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。 16小时后，用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理4小时。将细胞裂解，并使用Luminometer（Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡）使用荧光素酶报告基因测定系统（Promega Corp.，Madison，WI）测量荧光素酶活性。 使用Bradford染料测定法（Bio-Rad Laboratories，Inc。，Hercules，CA）将相对光单元标准化为蛋白质浓度。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。16小时后，用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理4小时。将细胞裂解，并使用Luminometer（Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡）使用荧光素酶报告基因测定系统（Promega Corp.，Madison，WI）测量荧光素酶活性。使用Bradford染料测定法（Bio-Rad Laboratories，Inc。，Hercules，CA）将相对光单元标准化为蛋白质浓度。
单胺理论与主要抑郁症的关系是单胺理论与主要抑郁症的关系la repec
Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió （UNIMA/AFYA）地址：巴西Alagoas的Maceió：Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构：Maceió大学中心（UNIMA/AFYA）地址：Maceió医学机构的Caetano ：（ UNIMA/AFYA）地址：巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件：maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构：Maceió大学中心Maceió（Unima/afya）地址：Maceió.com.com.com.com.com，Alagoas，alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió （UNIMA/AFYA）地址：巴西Alagoas的Maceió：Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构：Maceió大学中心（UNIMA/AFYA）地址：Maceió医学机构的Caetano ：（ UNIMA/AFYA）地址：巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件：maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构：Maceió大学中心Maceió（Unima/afya）地址：Maceió.com.com.com.com.com，Alagoas，alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
荧光探针和脂质
NBD探针对环境敏感，对胺和硫醇高度反应。 这种环境敏感性提供了关键优势，可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。 硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代（如果存在合适的离开组），从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。 这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰，并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。 由于可以将NBD固定在生物分子上，因此它使NBD化合物在脂质膜研究，溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。NBD探针对环境敏感，对胺和硫醇高度反应。这种环境敏感性提供了关键优势，可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代（如果存在合适的离开组），从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰，并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。由于可以将NBD固定在生物分子上，因此它使NBD化合物在脂质膜研究，溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。
alphafold加速了针对痕量胺相关受体1
人工智能正在革新蛋白质结构预测，为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响，我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1（TAAR1）的模型，这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体，也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂，其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率（60％）比同源性模型高两倍以上，并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用，但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明，αFOLD结构可以加速药物发现。
亚甲状腺素的肌肉修复潜力
通过比较基因组学分析在10种亚米胺类物种中鉴定出参与霉菌修复的基因，并选择了一组白rot basidiomycota（14）和软 - comcomycota（12）种，以确定矩阵的独特生物修复能力。使用系统发育主成分分析（PPCA）探索了基因组，搜索已经记录在生物催化/生物降解数据库中的基因。结果强调了甲藻类中芳香族基因/酶的明显，增加的潜力，尤其强调了高拷贝数和苯甲酸酯4-单一加仑酶[EC：1.14.14.14.92]同源物的不同光谱。此外，与其他白rot基体菌菌相比，在亚无菌素中涉及降解的其他酶更丰富，而参与多环芳族芳族芳族芳族氢碳（PAHS）的降解的酶在Armillariots和其他白色杂物中更为易于量。曲霉和北极曲霉的转录组填充物证实，在木材菌丝菌根中涉及苯甲酸酯和其他单核细胞芳香族降解的几个基因在木材含量的真菌菌丝体中明显地表达。数据与甲藻类物种一致，在降解芳香剂方面具有更强大的潜力。我们的结果提供了一种可靠，实用的解决方案，用于筛选可能的真菌候选者，以根据其基因组学数据的全部生物降解潜力，适用性和可能的专业化。