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World File Search System苯唑骨
最新的1,2,4-氧化唑的进步
DOI: http://dx.medra.org/10.17374/targets.2021.24.377 Paola Marzullo, Andrea Pace, Ivana Pibiri, Antonio Palumbo Piccionello,* Silvestre Buscemi Department of Biological, Chemical and Pharmaceutical Sciences and Technologies-STEBICEF, Università degli Studi Di Palermo，Viale Delle Scienze Ed.16-17，90128，意大利巴勒莫（电子邮件：antonio.palumbipiccionello@unipa.it），专门针对NicolòVivona教授（1939-2020）摘要。1,2,4-氧化唑是具有许多有价值的应用和有趣的反应性特征的芳香杂环。在这篇综述中，该领域的一些最新进展特别强调相关的应用作为药物。实际上，1,2,4-氧二唑环在各种药物中广泛存在，此处相应地呈现给它们的生物学活性。目录1。简介2。合成1,2,4-氧化唑3。1,2,4-恶二唑的反应性3.1。热重排反应3.2。光化学重排3.3。亲核芳香替代（SNAR）和ANRORC重排4。1,2,4-氧化唑的生物学特性4.1。抗菌剂4.2。抗肿瘤剂4.3。抗炎和镇痛药4.4。抗糖尿病药物4.5。读取启动子4.6。其他属性5。结论确认参考文献1。引言氧化二氧化氮是含有两个硝基元和一个氧气的五方原子杂环。1,2,4-氧化唑化合物中的大多数具有图1所示的结构，其中C（3）和C（5）位置被取代。这些原子可以在环中具有不同的分布，以产生1,2,4-氧二唑，1,3,4-氧化唑，1,2,5-氧二唑或1,2,3-氧化唑化合物。我们将注意力集中在1,2,4-氧化唑的合成和反应性方面的最新进展上。1考虑了与酯和酰胺的杂环的生物症状，我们讨论了它们在药物化学中的新生物学应用。材料科学领域的应用不在本综述的范围之内。
三唑是有效的抗真菌和抗病毒...
引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物，具有三个氮（N）原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注，它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物，例如抗真菌药，抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍，越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
抗癌异恶唑化合物
抗癌异恶唑化合物：采购自然的潜力和综合进步 - 全面的评论Udita Malik和Dilipkumar PAL *对化合物的抽象研究对这些化合物进行了靶向癌症的复杂和多因素的性质，对其疗法至关重要。由于氧唑化合物在癌症治疗中具有多功能性和有效性，因此它们是潜在的可能性。本综述研究了合成，半合成和天然去氧衍生物的抗癌潜力。新型癌症治疗方法可以使用具有强大抗癌特性的氧唑分子开发。研究人员还检查了含有氧唑的化学物质破坏细胞表面受体和细胞内信号传导途径的能力，这可能有助于对抗癌症。在癌症研究中，依氧唑化合物以小分子抑制剂（SMI）为导致了道路，为更好的抗癌疗法开辟了新的途径。 本文还重点介绍了癌症治疗的多功能性和有希望的影响，重点是其强大的抗癌作用。 与姜黄素，蛋黄酸以及Maslinic和少氨酸一起，俄罗斯部分会产生许多可能有助于对抗癌症的生物活性化学物质。 来自植物和地衣的癌症化学物质是安全且低毒的。 本文重点介绍了天然产品的协同作用，提出了新的选择，以减少危害和有效的抗癌治疗。在癌症研究中，依氧唑化合物以小分子抑制剂（SMI）为导致了道路，为更好的抗癌疗法开辟了新的途径。本文还重点介绍了癌症治疗的多功能性和有希望的影响，重点是其强大的抗癌作用。与姜黄素，蛋黄酸以及Maslinic和少氨酸一起，俄罗斯部分会产生许多可能有助于对抗癌症的生物活性化学物质。来自植物和地衣的癌症化学物质是安全且低毒的。本文重点介绍了天然产品的协同作用，提出了新的选择，以减少危害和有效的抗癌治疗。
真菌双加氧酶 AsqJ 是混杂的和双峰的
摘要：先前的研究表明，Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称，AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应，只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮，这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
NPS Benzodiazepine的更新趋势报告...
clonazolam（也称为克罗纳唑仑）首次出现在2014年（欧洲）和2016年（美国）的娱乐性药物供应中。像许多NP一样，克罗纳唑仑在1971年在药物开发期间首次合成，但从未获得治疗用途。氯硝酶是氯硝西am（瑞氏蛋白酶）的三唑 - 对应物。氯化唑仑出现在各种药物制剂中，包括粉末，片剂（即假冒药品），液体和印迹。clonazolam与导致住院或死亡的不良事件有关，通常与其他药物和/或NP结合报告，包括苯二氮卓类药物和阿片类药物。NPS Discovery开发的趋势报告先前表明Clonazolam阳性在2020年的阳性下降。然而，最近的事态发展表明，基于测试其代谢物后收集的新数据，克罗纳唑仑的阳性目前正在增加。
使用干细胞种子定制植入物在猫骨中处理大骨缺陷
Berner，A.，Henkel，J.，Woodruff，M.A.，Steck，R.，Nerlich，M.，Schuetz，M.A。，＆Hutmacher，D.W。（2015）。 延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。 干细胞转化医学，4（5），503-512。 Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。 新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S. 。 。 Hutmacher，D。W.（2013）。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料，34（38），9960-9968。 Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。 骨骼再生：当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。 当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Berner，A.，Henkel，J.，Woodruff，M.A.，Steck，R.，Nerlich，M.，Schuetz，M.A。，＆Hutmacher，D.W。（2015）。延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。干细胞转化医学，4（5），503-512。Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。 新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S. 。 。 Hutmacher，D。W.（2013）。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料，34（38），9960-9968。 Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。 骨骼再生：当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。 当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S.。。Hutmacher，D。W.（2013）。多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。生物材料，34（38），9960-9968。Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。骨骼再生：当前的概念和未来的方向。BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。裂缝非工会管理的最新生物学趋势。世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Fröhlich，M.，Grayson，W。L.，Wan，L。Q.，Marolt，D.，Drobnic，M。，＆Vunjak-Novakovic，G。（2008）。 组织工程骨移植：生物学需求，组织培养和临床相关性。 Giannoudis，P.，Panteli，M。和Calori，G。（2014年）。 骨骼康复：钻石概念。 在G. Bentley中（ed。 ），欧洲教学讲座（第1卷 14，pp。 3-16）：施普林格柏林海德堡。 Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。 骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033Fröhlich，M.，Grayson，W。L.，Wan，L。Q.，Marolt，D.，Drobnic，M。，＆Vunjak-Novakovic，G。（2008）。组织工程骨移植：生物学需求，组织培养和临床相关性。Giannoudis，P.，Panteli，M。和Calori，G。（2014年）。骨骼康复：钻石概念。在G. Bentley中（ed。），欧洲教学讲座（第1卷14，pp。3-16）：施普林格柏林海德堡。Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。 骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033
药物再利用可增强对 PD 的抗肿瘤反应 - ...
摘要：针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点的单克隆抗体已显著改善某些癌症的治疗，但需要新药物、新组合和新治疗方式来重振免疫抵抗性肿瘤的免疫监视。引发抗肿瘤免疫的一种选择是使用已获批和上市的药物，这些药物以调节 PD-1/PD-L1 检查点的表达和功能而闻名。在这里，我们回顾了几种已知可以改变检查点的药物，它们要么直接通过阻断 PD-L1，要么间接通过作用于上游效应物（如 STAT3）来抑制 PD-L1 转录或诱导其蛋白酶体降解。具体来说，本文介绍了已获批准的药物三碘甲状腺原氨酸、阿折地平（及相关的二氢吡啶类钙通道阻滞剂）、氯硝柳胺、阿苯达唑/氟苯达唑和一些其他 PD-1/PD-L1 检查点调节剂（瑞格列奈、匹莫齐特、非诺贝特、氯那唑酸、普萘洛尔）的重新定位。它们与 PD-L1 结合或抑制其表达和功能的能力为与 PD-1 靶向生物治疗药物的结合提供了新的前景。这些已知且价格合理的药物可能有助于改善癌症的治疗。
使用蜜蜂衍生的阿匹甘唑加载的固体
尚未实现驱虫治疗的靶向分娩，从而导致过量药物和治疗疗法的副作用。为此，使用脂质摄入作为食物来源的脂质制成了载有药物的生物相容性纳米颗粒。该制剂显示出优秀的药物（阿苯顿唑）载荷效率为83.3±6.5 mg/g，具有持续释放性能，并且在24小时内显示了86.4±3.9％的药物释放。此外，在用Haemonchus contortus摄入若丹明B负载颗粒后，在消化道中观察到染料的时间依赖性释放，然后在整个蠕虫中分布。由颗粒显示出高达50倍的阿苯达唑效力的颗粒显示肠道持续释放特性。因此，这种配方具有巨大的潜力作为驱虫药物递送车，不仅可以减少剂量，而且还可以通过增强药物的生物利用度来减少药物诱发的副作用。
通过分生组织解剖和基因表达分析在富有厌恶的草莓F1杂交中对开花和植物结构的影响表征
方法和结果：基于可溶性环氧化物水解酶抑制剂和对接研究的结构活性关系，一些具有酰胺部分和三唑环的新型化合物分别设计为第一和第二药物学团。这些结构是通过4步反应以适当的产率合成的。最初，将4-硝基苯甲酰氯与氢津水合反应，然后在苯硝基菌存在和催化量碘化物的情况下反应，关闭1,2,4-三唑。最终产物是通过还原硝基组和与各种苯甲酰氯化物的反应获得的。对建立设计的SEH抑制剂的对接研究证实，类似物的酰胺组适当地安装在SEH的活性位置，并且与Tyr466和Asp335的氨基酸具有合适的距离，以进行有效的氢键。这些新型化合物以适当的产率合成，并通过包括IR，质量，HNMR和C NMR光谱的仪器方法批准它们的结构。