o 两线全身疗法,包括一种抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)* 和一种含蒽环类药物的方案(例如多柔比星) o 一线化学免疫疗法,包括一种抗 CD20 单克隆抗体(例如利妥昔单抗*)和含蒽环类药物的方案(例如多柔比星),如果疾病对化学免疫疗法有抵抗力(定义为未完全缓解)或在化学免疫疗法后不超过 12 个月复发(定义为完全缓解后经活检证实的疾病复发) • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:两线全身疗法,包括抗 CD20 单克隆抗体*(例如利妥昔单抗或 Gazyva)和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、苯丁酸氮芥)的组合 • 套细胞淋巴瘤:两线全身疗法包括抗 CD20 单克隆抗体疗法(例如利妥昔单抗)* 和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、铂类 [卡铂、顺铂或奥沙利铂])仅适用于初始治疗剂量;后续剂量将不予涵盖 Lurbinectedin(Zepzelca™)
研究涉及哪些内容?征得同意后,将进行筛选评估(例如抽血),以检查参与者是否有资格参加试验。试验将持续 18 个月多一点。参与者将在试验开始时接受 2 次其中一种药物的输注,间隔 2 周。患者接受哪种药物将随机确定,即使用计算机随机确定,参与者和试验医生都不知道分配了哪种药物。在第 1 天和 12 周后,将进行鼻腔活检。这涉及使用局部麻醉剂从鼻腔内部取出一些组织。这些来自鼻腔内壁的小样本将用于评估与利妥昔单抗相比,奥比妥珠单抗从组织中去除 B 细胞的效果如何。总共将有 11 次医院就诊,外加 4 次电话访问,在医院将进行血液和尿液测试等评估。对这些样本的测试将有助于了解这两种治疗方法的效果。
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分,对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于 2 cm 或淋巴结阳性)患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗,美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议,其证据级别为 2A,其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗(CLEOPATRA 试验)的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外,NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法(不含帕妥珠单抗)治疗后病情进展的患者,可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(含或不含细胞毒性药物(如长春瑞滨或紫杉烷))的疗法”。此外,专业共识意见建议,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出,只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗,FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前,多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤(例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌)以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而,这些试验的安全性和有效性数据尚未发表,只有摘要可用(Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937)。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性,其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而,目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外,研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而,目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告,警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭,表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗:在主要治疗后给予的治疗,以增加治愈的机会;可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。
简介 1912 年,人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性,这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里,苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代,癫痫药物的协同开发已导致(迄今为止)16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗,其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期,我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗,仅用于控制症状(即抑制癫痫发作)。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现,虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明,但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制:调节电压门控离子通道;增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递;减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点,并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族,由多个蛋白质亚基组成,在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成,该蛋白包含成孔区和电压传感器,与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关,这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能,但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因,分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A,它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段,而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道,Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
严重的袭击 - 一个人遭到严重或严重的人身伤害的非法攻击。这种类型的攻击通常伴随着使用武器或可能通过可能造成死亡或严重伤害任何涉及人身伤害的任何其他犯罪 - 在此类别中包括所有适用的犯罪,除了严重攻击外。逮捕 - 通过逮捕,引文或传票处理的人。纵火 - 任何故意或恶意燃烧或试图燃烧,无论有没有意图欺骗,住宅,公共建筑,汽车或飞机,其他人的个人财产等。入室盗窃 - 结构的非法进入重罪或盗窃。破坏/损害/故意财产 - 故意或恶意销毁,损害,污损或以其他方式伤害无人或拥有监护权或控制人的人的同意,造成真实或个人财产。违反药物滥用的行为 - 违反禁止生产,分发和/或使用某些受控物质以及在准备和/或使用中使用的设备或设备的法律。非法种植,制造,分销,购买,购买,使用,拥有,运输或进口任何受控药物或麻醉物质。因违反州和地方法律而被捕,特别是与非法拥有,销售,使用,成长,制造和制造麻醉药品有关的法律。强行性犯罪 - 任何针对他人的性行为,强行/或针对该人的意志;或不强行违反受害者无法同意的人的意志。相关物质包括:鸦片或可卡因及其衍生物(吗啡,海洛因,可待因);大麻;合成麻醉品 - 制造的麻醉品,可能导致真正的成瘾(德梅尔,美沙酮);和危险的非核药物(巴比妥类药物,苯甲甲胺碱)。
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03;N = 524) 的证据表明,对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明,与曲妥珠单抗美坦新相比,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS),且具有统计学和临床意义(分层风险比 [HR] = 0.2840;95% 置信区间 [CI],0.2165 至 0.3727;P 值 < 0.0001)。由于 OS 数据不成熟,且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异,pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年,加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增,历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性。1,2现在,IHC 评分为 1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性,定义为 HER2-low BC。在加拿大,HER2-low BC 的患病率估计显示,激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%),而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者,建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂;如果对 ET 有抵抗力,建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者,标准治疗是连续单药化疗,并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
