XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System药效
ADC的分子药效学：DS-8201A
•患有无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，他们在转移性环境中或新辅助或辅助疗法中接受了先前的基于抗HER2的治疗疗法，在6 mos的疾病复发中，在6 mos的完整疗法中复发（destiny-breast01，destiny-breast01，-breast03 trials，-breast03 trials，nct0322224888888888888888888888888888888888888888888888892，NCT） ado-trastuzumab
博士论文药代动力学-药效学建模...
联合药物疗法是成功治疗多种疾病的关键，在这些疾病中单一疗法效果不够好或出现了耐药性。因此，开发新的药物组合是主要关注点。固定剂量组合也是如此，近年来批准的固定剂量组合有所增加。开发固定剂量组合通常需要进行大规模析因设计研究以验证组合的疗效。随着对药物个性化的更多关注，需要为患者提供几种剂量水平的固定剂量组合。对于析因设计研究，这将导致非常昂贵的临床试验。为了降低开发成本并指导药物开发，必须验证现有工具并开发新工具。然而，用于分析固定剂量组合的此类基于模型的工具还处于起步阶段。
重症监护临床医生的药代动力学/药效学
研究药物从给药部位移动到药理作用部位并从体内消除的过程称为“药代动力学”。影响药物在体内移动（动力学）和命运的因素有：（1）从剂型中释放；（2）从给药部位吸收进入血液；（3）分布到身体各个部位，包括作用部位；（4）通过代谢或排泄原形药物从体内消除的速率。这些过程通常用首字母缩略词 ADME 来表示：吸收、分布、代谢和排泄。药物的 ADME 参数用各种术语来描述，例如 Cmax（血清中药物的最大浓度）；Tmax（达到最大药物浓度的时间）
探索药物诱导的脉冲控制障碍的基本机制：药物守流 - 药效研究
Fusaroli M.，Giuchi V.，Battini V.，Gringeri M.，Rimondini R.，Menchetti M.等。（2023）。探索药物诱导的脉冲控制障碍的基本机制：一项药物守护 - 药效研究。精神病学和临床神经科学，77（3），160-167 [10.1111/pcn.13511]。
基于数据的药效学对丙泊酚和瑞芬太尼在全身麻醉期间作用的影响
在麻醉期间预测双光谱指数（BIS）和平均动脉压（MAP）对于患者的安全性和e e ff eftectia麻醉管理至关重要。传统的药效动力反应表面模型具有限制和适应性。本文提出了一种使用机器学习技术预测BIS和地图的新方法。而不是使用标准的药效响应表面模型，而是提出了基于机器学习的AP-prach来建模药效学。所提出的方法考虑了标准丙泊酚和雷素药代动力学模型的状态，以及患者信息作为预测BIS和MAP值的特征。培训和测试是在含有191例不同患者的VitalDB数据集[1]的选定子集上进行的。证明，基于机器学习的方法就准确性而优于标准的药效学模型。具体而言，支持向量回归（SVR）模型达到的平均绝对预测误差（MDAPE）比BIS预测的Eleveld模型小32％。为了进行地图预测，SVR模型还降低了66％的MDAPE表现。所提出的方法提供了与深度学习方法[2]相似的性能[2]，同时保留了可以在其他应用程序中使用的简单结构。
dyphAI 利用人工智能进行动态药效团建模
1 产品与工艺设计组 (GDPP)，哥伦比亚波哥大安第斯大学化学与食品工程系，2 哥伦比亚波哥大安第斯大学化学系计算生物有机化学 (COBO)，3 哥伦比亚卡利 ICESI 大学生物科学、生物过程与生物技术系工程、设计与应用科学学院 Natura 集团，4 哥伦比亚波哥大安第斯大学生物科学系微生物研究中心 (CIMIC)，5 哥伦比亚卡利 ICESI 大学制药与化学科学系工程、设计与应用科学学院 Natura 集团，6 哥伦比亚伊瓦格大学自然科学与数学学院生物有机化学与分子系统研究组 (QBOSMO)
有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
等摩尔两药效力的定量分析...
摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
BGB-43395 的临床前表征，它是一种具有强效药效学潜力的同类最佳 CDK4 选择性抑制剂
▪ BGB-43395 在生化水平上表现出对 CDK6 和其他 CDK 家族激酶的高选择性。此外，BGB-43395 还表现出对一组其他激酶的良好选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性特征，其中 BGB-43395 耐受性良好，没有令人担忧的中性粒细胞减少症和胃肠道毒性问题（未显示数据）。
Casdatifan (AB521)（一种 HIF-2α 小分子抑制剂）的临床药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系证实其为同类最佳药物
ARC-20 (NCT05536141) 是一项 1 期、多中心、开放标签、首次住院研究，目前已在美国、韩国和澳大利亚开放招募。BID：每日两次；Cabo：卡博替尼；Cas：卡达替尼；DLT：剂量限制性毒性；SOC：标准治疗；QD：每日一次；Tx：治疗。