由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点,肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前,传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面,当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP),以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外,用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs,研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高,细胞摄取更强,细胞迁移显著减少,从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比,它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中,它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构,而不会引起任何明显的毒副作用,并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后,我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制,并概述了针对肝癌的治疗策略。
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
ـــــــــــــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 摘要:本研究旨在比较蜂毒(BV)和土霉素(OXY)补充剂对断奶兔血液生化分析、抗氧化剂、免疫状态和细菌计数的影响。 60 只 35 日龄、平均体重 589±90 克的加利福尼亚雄性兔子,随机分成 5 组(每组 12 只);第 1 组(对照组)喂水(安慰剂),第 2 组(OXY;1 克/升水),第 3、4 和 5 组分别喂 BV(每天每公斤体重 2、4 和 8 毫克)。结果表明,用 OXY 和 BV 治疗的断奶兔子总血浆蛋白 (TP) 和球蛋白 (Glo) 显著增加,同时 AST 和 ALT 降低,但 OXY 组的 ALT 升高幅度与对照组相比有所增加。用 OXY 或 BV 治疗的兔子甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC) 和