在癌症,遗传和表观遗传学改变会导致转录程序失调,这使得癌细胞高度依赖基因表达的某些调节剂。这样的调节剂,例如转录因子(TFS),几乎是癌症的罪魁祸首(1)。例如,slug和蜗牛参与上皮到间质转变(EMT)(2),而STAT3是EGFR途径下游的主要效应器之一(3)。最近,非编码RNA(miRNA,LNCRNA等)已被揭示为重要的转录调节剂,其改变与多种机制有关,导致癌变,肿瘤进展或耐药性(4-8)。最新是一种关键现象,导致治疗失败并降低患者的生存率。大多数化学疗法药物都会诱导DNA损伤,最终促进癌细胞的死亡。转录因子或染色质调节剂的改变会影响肿瘤应对这种损害的能力,进而影响其生存率,从而使其对治疗具有抵抗力(9)。存在几个例子,但一个众所周知的情况是涉及核因子kappa b(nf-k b)蛋白。NF-K B途径的激活与多种化疗药物(包括氟嘧啶(10),紫杉烷(11)或白丁衍生物(12)中的多种化学疗法药物有关(12)。分别在thelastcase,TranscriptionFactorssuchasfoxo,Runx1andRunx2playimportanTrolersIntrolersIntrolerSinmediatiandimatianmediatiandimiatiation对Lapatinib,Quizartinib或Vemurafenib的抗性(14)。与化学疗法相似,抗药性治疗方法与癌细胞对这种药物的敏感性降低通常与驱动器癌基因的改变,关键信号通路的激活以及通过不同的信号传导途径(13)有关(13)。最近,基于免疫检查点阻塞的免疫疗法已被批准用于治疗几种恶性肿瘤,包括非小细胞肺癌,黑色素瘤或大肠杆菌癌具有微卫星不稳定的疾病(15)。尽管它们无疑且引人注目会导致某些环境,但肿瘤经常会对它们产生抵抗力。再次,转录调节剂已被证明参与了这种抗抑郁力。 STAT1调节在黑色素瘤中PD-L1的表达和RUNX1-ETO减少CD48,从而减少NK细胞杀伤(16)。此外
简介 本文旨在向非技术法庭人员讲解人工智能基础知识,以帮助促进与技术提供商的对话,并确定当前和潜在的有益法庭用途。 人工智能 (AI) 在我们的职业和个人生活中无处不在。人工智能是指机器执行通常与人类决策相关的任务的能力。 1 人工智能可用于许多应用,包括聊天机器人、虚拟助手和语言翻译。人工智能还可用于分析大量法律数据,帮助律师识别判例法中的先例,使管理人员能够简化文书和司法程序,并支持法官对包括刑事刑期和风险评估累犯分数在内的问题进行预测。 2 然而,在法律系统中使用人工智能会引发道德问题,例如生成内容的准确性和偏见的可能性。 3 虽然人工智能是当前新闻和社交媒体帖子的常见特征,但人工智能的概念本质上和计算机一样古老。 20 世纪 50 年代,当卷带式磁带和打孔卡计算机问世时,科学思想领袖和科幻小说作家都在考虑使用机器来模拟人类思维。即便如此,人工智能在当今日常生活中的普及可能会让那些最有远见的思想领袖印象深刻。每一次互联网搜索、Siri/Alexa 响应、Amazon Prime 购买、流媒体建议、航空航班和拼车都可以通过“人工智能”一词所包含的技术变得更轻松、更便宜、更快捷、更准确和更便捷。人工智能有许多类型和应用。大多数客户服务呼叫处理中心都使用某种形式的语音识别和自然语言处理 (NLP) 将呼叫者路由到正确的资源。算法可以使用机器学习更好地预测结果和趋势。甚至包括“蜗牛邮件”、纸质银行支票和纸质纳税申报表在内的纸质流程都由光学字符识别处理。人工智能是新的“常态”:它已经成为大多数美国人生活中的常规和普遍现象。未来几十年,人工智能在我们生活各个方面的应用和重要性预计将迅速增长。如今,许多法庭技术系统已经利用一种或多种类型的人工智能。然而,在法庭环境中,人工智能技术可能发挥有利作用的用例还有很多。
1。Sarti P,Varasi S,Guerrera C,Rivi V等,探索冷漠成分及其在认知下降中的关系:网络横截面的见解。BMC Psych。(2024)。在Press 2。tascedda S,Sarti P,Rivi V等,用于对阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍进行分类的高级AI技术。前衰老神经科学。(2024); https://doi.org/10.3389/fnagi.2024.1488050 3。Rivi V,Batabyal A,Benatti C,Blom JMC,Tascedda F,Lukowiak K. Quercetin,新的压力分子:使用Lymnaea Stagnalis研究这种黄酮类动物对多种压力源的转录和行为效应。Comp Bioch Physy Part C:毒理学与药理学(2025); doi.org/10.1016/j.cbpc.2024.110053 4。Colliva C *,Rivi V *,Sarti P,Cobelli I,Blom JMC。探索小儿脑癌幸存者中基于性别的神经心理学结果:一项试点研究。疾病(2024); doi.org/10.3390/diseases12110289 5。Rivi V,Batabyal A,Benatti C,Blom JMC,Tascedda F,Lukowiak K. Hot和冷暴露触发了实验室感染池塘蜗牛中明显的转录和行为反应。水生物J.(2024); doi.org/10.1016/j.watbs.2024.100315 6。Rivi V,Caruso G,Caraci F,Alboni S,Pani L,Tascedda F,Lukowiak K,Blom JMC,BenattiC。肉瘤中心环的行为和转录作用。j Neurosci res。(2024); doi.org/10.1002/jnr.25371 7。Rivi V,Rigillo G,Batabyal A,Lukowiak K,Pani L,Tascedda F,Benatti C,Blom JMC。不同的应激源独特地影响lymnaea stagnalis中央环神经节中内源性大麻素 - 代谢酶的表达。j Neuroch(2024); doi.org/10.1111/jnc.16147 8。Zanchi B,Sarti P,Rivi V等,音乐疗法对小儿肿瘤学的影响:意大利观察性研究。Healthcare Neuroch(2024); doi.org/10.3390/healthcare12111071 9。Guerzoni S,Lo Castro F,Baraldi C,Brovia D,Tascedda F,Rivi V *,Pani L.抗钙蛋白CGRP单克隆抗体可改善受慢性偏头痛患者的认知功能。compania头孢酸(2023); doi.org/ 10.4081/cc.2024.15760 10。Rivi V,Batabyal A,Benatti C,Sarti P,Blom JMC,Tascedda F,Lukowiak K.翻译和多学科
我的本科和研究生培训使我能够与包括真菌,细菌和病毒在内的各种微生物进行研究;结合对其生物学过程的分子和生理理解,以测试其解决问题的潜力。由我于2001年在UPR-Mayagüez建立的微生物生物技术和生物培训(MBB)实验室,寻求使用功能基因组学(质量核学)和组合化学技术的不同环境中微生物的生物医学和生物技术应用的活动。此外,MBB实验室还致力于使用微生物,生化,生理和分子方法分离,并鉴定出可栽培的微生物,例如紫色硫硫的光子细菌,蓝细菌,蓝细菌和生物发光细菌。在我的实验室中开发的宏基因组学专业知识允许从多种环境中开发出诸如水库,河水,洞穴,洞穴,热弹簧,堆肥,蜗牛微生物组和新研究的图书馆。此外,MBB还参与了波多黎各不同教育机构的研究人员,教师和教职员工的几个研讨会的开发。这包括与不同学科的同事的合作。通过MBB,我有机会培训了600多名生物学,微生物学,物理和生物技术学士学位的学生,到目前为止,有22名研究生已经获得了MS。i是Cabo Rojo Salterns的NSF资助的微生物天文台的一部分,并在USDA-CSREES支持的元基因组学方面进行了研究。我一直积极参与MARC/SLOAN学生的研究导师,路易斯·斯托克斯(Louis Stokes)参加少数群体参与(PR-LSAMP导师和科学协调员),生物智能,上升,加速和桥梁计划。一些本科生还能够与我一起参加教师和学生团队(快速:NSF,劳伦斯·伯克利国家实验室的DOE,doe,计算与系统生物学计划)(CSBI:Massachusetts Institute of Massigents of Technage of Massigents of Technicative of Massigents of Technice and Mastering Metagenomics of Wiscersin of Wissonsin of Wisconsinsinsinsion和Yair Yale Madison和Yaile Madsison和Yaile Madsison和Yaile-Yaile Maded和Yaile。此外,我还是几个学生组织的顾问/导师,例如工业生物技术学生组织,生物学BBB荣誉学会,Sacnas-Rum,天文学学,外生物学学生协会和国际基因工程机器(IGEM-RUM)。i是MARC计划的Co-PD,这是UPR-Mayagüez的Rise2best计划的COPI,特别是作为后者负责任的研究组成部分的协调员。我一直在积极参与监督教师,作为准备计划的一部分,通过教学和教学,为学生,老师和教师设计不同级别的教育研究和教学。最后,我是大学社区发展学院的一部分,我一直在使用参与式行动调查将不同的课程与社区服务联系起来。
新闻稿 立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 的科学家在世界上首次再生患病肾脏 一项临床前研究表明,阻断免疫调节蛋白可逆转急性和慢性肾脏疾病造成的损害。 新加坡,2023 年 2 月 1 日——杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 和德国同事的科学家在世界上首次证明,再生疗法恢复受损肾功能可能很快就能成为可能。在《自然通讯》报道的一项临床前研究中,研究小组发现,阻断一种名为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生,恢复因疾病和急性损伤导致的受损肾功能。 “肾衰竭是一种全球流行病,估计有 2530 万人患有肾功能障碍,”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱 (CVMD) 特色研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说道。“再说回新加坡,糖尿病引起肾衰竭的发病率居世界第一,肾衰竭患病率居世界第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加,这表明目前的治疗方法存在缺陷。”为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法,Widjaja 助理教授与新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心和 CVMD 项目的陈江和基金会心血管医学教授、NHCS 心脏病学系临床科学家和高级顾问 Stuart Cook 教授,以及世界领先的肾病学家杜克-新加坡国立大学院长 Thomas Coffman 教授展开合作。他们与德国的科学家合作,研究 IL-11 在急性和慢性肾脏疾病中的作用,IL-11 已知会引发肝脏、肺和心脏等其他器官的瘢痕形成。他们的研究结果表明,这种蛋白质会引发一系列分子过程,以应对肾脏损伤,从而导致炎症、纤维化(瘢痕形成)和功能丧失。他们还发现,在这种情况下,用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。“我们发现 IL-11 会损害肾脏功能,并引发慢性肾脏疾病的发展,”库克教授说。“我们还表明,抗 IL-11 疗法可以治疗肾衰竭、逆转已形成的慢性肾脏疾病,并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能,同时长期使用也是安全的。”更具体地说,研究人员表明,肾小管细胞(排列在肾脏内部的细管内)会因肾脏损伤而释放 IL-11。这会启动一个信号级联,最终导致一种名为蜗牛家族转录阻遏物 1 (SNAI1) 的基因表达增加,从而阻止细胞生长并导致肾功能障碍。在人类糖尿病肾病的临床前模型中,通过施用与 IL-11 结合的抗体来关闭该过程,导致肾小管细胞增殖并逆转
我写这篇文章的时候,正是圣尼古拉斯教堂一年一度的花卉节的最后一天,今年的主题是“感谢音乐!”。封面上印着歌曲《猩红色丝带》,这只是众多色彩鲜艳、富有想象力的展示之一,所有展示都描绘了歌剧和其他古典乐曲的音乐,并代表了让我哼唱的音乐剧和经典歌曲。我们村里有一些非常有创造力的插花师,他们齐心协力,制作了这场精彩的表演。星期六,一群孩子来参加泰迪熊野餐。聚会的高潮是孩子们的熊从讲台上飞速滑索下来!!更多照片见第 55 和 56 页。我们最近听到了菲利普尼尔去世的悲伤消息,他多年来一直在给我们提供他的填字游戏。非常神秘。我犯了很多作弊行为,并寻找非常巧妙的答案。他的儿子罗布告诉我们,菲尔做填字游戏的时候是最开心的时候。我们会想念他送来最新的脑筋急转弯时的愉快陪伴。您可能已经注意到,我们已恢复使用以前使用的质量更好的丝绸饰面纸张。Clanpress 的印刷厂非常支持我们,他们联系我们,说纸张价格已稳定下来,我们可以免费恢复使用以前的纸张。谢谢 Clanpress!!我认为这给杂志带来了更美好的结局。虽然对一些人来说,这可能是一个逐渐消逝的记忆,但在《乡村之声》的其他地方,有不少关于桑德灵厄姆银行假日周末音乐会造成的交通混乱的评论。听起来好像在未来的活动之前会进行明智的讨论。我只是观察到,这对一些人来说非常不方便,而另一些人则喜欢在现场或在自家后花园欣赏音乐会!至于本期 VV 的内容,我们欢迎 English Nature 就夏天在德辛厄姆沼泽发生的事情做出贡献;伊丽莎白·菲迪克 (Elizabeth Fiddick) 向我们详细介绍了圣尼古拉斯教堂及其周边地区的历史;托尼·巴拉特 (Tony Barratt) 撰写了第一部分个人反思,记录了他在 20 世纪 50 年代国际局势紧张时期在塞浦路斯皇家空军服役的经历;我们还记得今年的庭院拍卖,但由于天气恶劣,拍卖略有不如意;提醒符合条件的人接种流感疫苗,并等待补充新冠疫苗的通知——目前病毒似乎肯定在增加。布莱恩·安德森 (Brian Anderson) 向我们介绍了当地蜗牛的坚定活动;我们阅读了女童子军、彩虹童子军和女童子军的动态;最后,您会发现村中心活动的通知,包括电影、智力竞赛之夜、谷仓舞会、手工艺品集市、万圣节活动和圣诞集市,这些活动与村中心的所有常规活动同时举行。这个村庄拥有各种各样的团体,可以满足居民的各种兴趣。就整个社区而言,教区议会负有首要责任,要让这里成为一个更好的生活、工作和旅游场所。我们的主席 Coral Shepherd 呼吁更多人成为教区议员,帮助改变现状。随着酷暑消退,我们进入秋季,准备好耙掉所有的落叶吧。□
2023 年 2 月 11 日星期六 总统研讨会 上午 8:00 - 下午 12:00 海洋宴会厅 5-12 总统研讨会: 主席:哥伦比亚大学 Elizabeth Olson 本次研讨会旨在传达耳朵的基本奇妙之处,以及耳朵和大脑如何共同提供我们的听觉。了解健康耳朵和听觉大脑的运作是理解声音感知如何失效的关键。会议以物理学家 Christopher Shera 关于耳蜗敏感性思想的历史发展的演讲开始。耳蜗动态处理专家 Karl Grosh 将回顾耳蜗力学。Laurel Carney 将讨论耳蜗动力学如何影响神经对声音(包括语音)的反应。Raymond Goldsworthy 将讨论人工耳蜗的历史如何促成现代设备的出现。患有听力损失的作曲家 Richard Einhorn 将讨论他与听力损失的经历,并分享他对现代助听器和个人声音放大系统的了解。最后,黛巴拉·图西将介绍听力损失对全球的影响以及为改善可及性所做的努力。听力是交流的基础。听力损失的影响以及听力修复的影响是深远的。这次研讨会是对这段历史的一次快速回顾 — — 从历史到基础,再到可以、应该和可以做些什么来解决听力健康问题。耳朵、眼睛和 ARO:不同时代的耳蜗功能 Christopher Shera,南加州大学 内耳的耳蜗将空气传播的压力波转换成神经冲动,大脑将其解释为声音和语音。耳蜗是一种蜗牛形状的电液机械信号放大器、频率分析仪和换能器,具有令人惊叹的性能特性,包括对亚原子位移的灵敏度和微秒级的机械响应时间;跨越三个数量级频率的宽带操作;以及 120 dB 的输入动态范围,对应信号能量的百万倍变化。所有这些并非采用最新的硅技术,而是依靠自我维持的生物组织实现的,而生物组织大部分是咸水。耳朵是如何做到的?本演讲将回顾我们认为了解的一些耳蜗工作原理,以及这些想法和 ARO 是如何随着时间而变化的。耳蜗力学综述 Karl Grosh,密歇根大学 哺乳动物的耳蜗对传入的声学信号进行实时时频分析,并将该信息传输到大脑进行处理。正常听力依赖于该器官的机械、电和声学(流体)域精心协调的三部分响应。哺乳动物耳蜗的外毛细胞 (OHC) 是主动过程的纽带,这些过程产生了非线性、生物学上脆弱的耳蜗响应允许声音的感觉和系统在百万倍的激励水平变化下存活。然而,实现这一结果的生物机电反馈控制算法仍未完全理解。在本次演讲中,我们将回顾耳蜗的基本结构功能关系以及将这些基本构建块(例如 OHC 电动性和 OHC 毛束机电转换)转化为生理驱动的完整数学模型的过程。我们将介绍建模的基本挑战,包括三维线性和非线性模型的有效时域模拟。我们讨论并举例说明(通过数值实验)可以改变和研究生物物理相关的模型元素的方式,以解决耳蜗生物物理学的核心问题,例如躯体运动在耳蜗放大中的作用、声发射中的可能流体路径以及耳蜗中的基本非线性。这些实验的最终目标是确定