血吸虫病是一种全球流行的,使人衰弱的疾病,受化学疗法控制不佳,不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性,但一些动物,包括棕色大鼠(Rattus Norvegicus),只是半疗法的,并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础,我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白,其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶(核心xyl/FUC)的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是,这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外,受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明,棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应,并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
摘要:2022 年 9 月,英国邓迪大学药物研发部门在伦敦威康收藏馆组织了一次国际会议,探讨当前的临床情况和治疗血吸虫病的挑战。本次会议的目的是讨论鉴于临床情况对新疗法的需求,并确定任何潜在的新型抗血吸虫药物的关键要求是什么。这些信息对于正在进行的血吸虫病药物研发工作至关重要。我们还讨论了潜在的药物研发途径和将化合物推向临床的相关标准。迄今为止,吡喹酮 (PZQ) 是唯一可用于治疗所有引起血吸虫病的物种的药物,但它通常无法完全清除感染患者体内的寄生虫,部分原因是它对幼虫无效。在血吸虫病流行地区(例如,撒哈拉以南非洲,血吸虫病的主要流行地区)开展的 PZQ 介导的大规模药物管理活动有助于减轻疾病负担,但不会消除该疾病作为公共卫生问题。血吸虫对 PZQ(唯一可用的治疗方法)产生耐药性的可能性可能成为一个问题。因此,迫切需要新的驱虫药物,本期观点旨在从我们对新治疗方法的关键标准的讨论中获取一些经验。关键词:血吸虫病、血吸虫、被忽视的热带病、传染病、药物发现、治疗学、驱虫药、目标产品概况 ■ 简介
转染的 Bge 细胞以评估 Cas9 的表达(图 1b)。使用两对引物进行 PCR,以对照或 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞的 cDNA 作为模板,一对引物针对 Cas9,另一对针对 BgActin,后者是 B. glabrata 的肌动蛋白基因,用作参考基因(图 1b、c)。转染后 24 小时检测到瞬时 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞中编码 Cas9 的转录本,并在测定的 9 天内保持表达。在 pCas-BgAIFx4 转染的细胞中观察到 Cas9 mRNA(277 bp)的特异性扩增子,但在未转染的细胞中没有观察到(图 1c)。我们的研究结果支持了先前的研究结果,即揭示了 Bge 细胞中由荧光素酶驱动的 CMV 启动子 [60]。对照参考 BgActin 的表达在 214
骨盆感染导致粘附,输卵管粘膜损伤或输卵管闭塞大多会导致输卵管因子,占女性不孕病例的30-40%。与输管不育症有关的患者特征,例如性传播疾病的病史,多个性伴侣,性交的早期发作,低社会经济地位,未婚,使用宫内手段和化脓性堕胎与生殖性吸收感染相关(2,3)。chylamydia trachoma t是,奈瑟氏菌或变性,结核分枝杆菌,内源性anaerobs和辅助软化量,病毒(例如hsv,cmv)或很少遇到的药物(例如血吸虫)是一组微生物,会导致涉及tuboovarian abcess,hillosalpinx,
未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2020 年 4 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.04.07.029629 doi:bioRxiv preprint
目前正在将许多血清学技术应用于寄生疾病。对获得的结果的解释尤其是困难。目前缺乏特定的抗原是一个严重的障碍,但是随着研究在定义表征寄生虫抗原并使它们可用的进展中,血清学将成为更有用的工具。在最近在日内瓦的WHO咨询期间引起了人们对这个问题的注意,在该咨询中,讨论了寄生虫抗原的各个方面,并在从事抗原隔离工作的实验室中建立了协作计划。可以预期,在不久的将来的特定抗原,尤其是疟原虫,血吸虫,Oncho-Cerca的抗原。此类抗原将提交到现场试验中,其中将同时应用几种已建立的血清学方法,并且与并发para-
我们制作了一种基于人工智能的数字病理学 (AI-DP) 设备的原型,以探索自动扫描和检测用 Kato-Katz (KK) 技术制备的粪便中的蠕虫卵,该技术是诊断土源性蠕虫 (STH;蛔虫、鞭虫和钩虫) 和曼氏血吸虫 (SCH) 感染的现行诊断标准。首先,我们将原型全玻片成像扫描仪嵌入到柬埔寨、埃塞俄比亚、肯尼亚和坦桑尼亚的实地研究中。使用该扫描仪,扫描了超过 300 KK 厚的粪便涂片,总共得到 7,780 张视场 (FOV) 图像,包含 16,990 个带注释的蠕虫卵(蛔虫:8,600 个;鞭虫:4,083 个;钩虫:3,623 个;SCH:684 个)。约 90% 的带注释卵用于训练基于深度学习的物体检测模型。从 752 张 FOV 图像的未见过的测试集中,其中包含 1,671 个手动验证的 STH 和 SCH 卵(剩余 10% 的带注释卵),我们训练的物体检测模型从 KK 的共感染 FOV 图像中提取并分类了蠕虫卵
方法患者和治疗方法我们回顾性地审查了2016年6月至2021年6月在我们的中心(Bologna的Sant'Orsola University Hospital,Bologna)在我们的中心(Sant'Orsola University Hospital)临床诊断的所有患者的临床记录。为了该项目的目的,我们包括具有以下标准的KT患者:(i)低血小板计数(小于150 10 3 /ul)或降低基线值> 25%; (ii)微血管病性溶血性贫血(低血红蛋白,高LDH水平,血清触觉降低和外周血检查中血吸虫细胞的证据); (iii)延迟的移植功能或肾功能的恶化,满足了急性肾脏损伤的标准; (iv)负COOMBS测试; (v)正常的ADAMST-13活性。排除标准是指:(i)具有任何其他类型的固体器官移植的患者和(ii)患有AHUS或C3肾小球肾小球病的患者。所有患者都根据标签说明接受了eculizumab。尤其是,eculizumab的管理时间表包括每2周的每周静脉注射剂量为900毫克,然后每2周1200毫克。抗脑膜炎球菌疫苗接种和抗生素预防是在第一个eculizumab
尽管预防性化疗在降低全球血吸虫病发病率方面发挥了重要作用,但仍然存在严峻挑战。这些问题包括某些群体被排除在大规模药物管理运动之外、存在持续的疾病热点以及复发感染的风险。这些挑战的核心是,目前用于确定感染负担的诊断工具不够灵敏,特别是在低流行环境中,这导致低估了活动性血吸虫感染的真实患病率。这一核心问题要求重新评估并可能调整世卫组织推荐的当前血吸虫病控制策略。更有针对性的干预措施和新方法已用于估计血吸虫病的患病率,例如通过使用精确制图来确定感染负担,精确制图提供高分辨率空间信息,描绘特定地理区域内的患病率变化。此类信息有助于指导有针对性的干预活动。然而,此类策略中对高度准确的诊断工具的需求是一个经常被忽视的关键因素。高灵敏度诊断测试的出现也为应用样本池策略以降低控制计划的成本提供了可能性。为了阻断血吸虫病的传播并最终消除血吸虫病,更好地针对局部进行预防性化疗,结合高灵敏度诊断工具,是至关重要的。
Microtus Fortis(M。Fortis)是中国唯一对Japonicum(S. japonicum)感染具有本质上抗性的哺乳动物。尽管如此,富氏杆菌对血吸虫的潜在抵抗机制仍不清楚。在这项研究中,我们使用液相色谱 - 质谱法(LC -MS)检测并比较了富氏菌和ICR小鼠之间的结肠水性提取物和血清代谢特征。We identified 232 specific colon aqueous extract metabolites and 79 specific serum metabolites of M. fortis infected with or without S. japonicum at two weeks compared with those of ICR mice, which might be closely correlated with the time-course of schistosomiasis progression and could also be used as indicators for the M. fortis against S. japonicum , for example, nonadecanoic acid, hesperetin, glycocholic酸,2-氨基苯甲酸,6-羟基二氮蛋白酶和精子定。和富集的途径得到了进一步的识别,我们的发现表明,japonicum链球菌感染诱导了各种代谢途径中涉及的代谢变化,包括氨基酸代谢,脂质代谢,ABC转运蛋白,中央碳代谢中的癌症和胆汁分泌。这些结果表明,在Japonicum S. japonicum感染前后,结肠水提取物和血清代谢特征在M. fortis和ICR小鼠之间显着差异,并将为fortis M. fortis抗性链球菌感染的潜在抗性机制提供新的见解,并确定有希望使用药物抗结杆菌的候选者。