摘要 ◥ 在这个精准医疗时代,已经开发出许多针对常见肿瘤类型中高复发性突变的工作流程,让患有罕见疾病的患者几乎没有选择。在这里,我们实施了一种功能精准肿瘤学方法,利用全面的基因组分析与高通量药物筛选相结合,为患有粘液纤维肉瘤等罕见肿瘤类型的患者确定肿瘤特异性药物敏感性。从一位参加英格兰精准医学研究所 (EIPM) 项目的高级别粘液纤维肉瘤患者那里,我们建立了患者衍生的 3D 肉球和异种移植模型,用于功能测试。由于缺乏大量临床相似病例,因此对患者来源的细胞进行了高通量药物筛选,并与另外两种粘液纤维肉瘤系和一种良性成纤维细胞系进行了比较,以功能性地识别肿瘤特异性药物敏感性。
1 伯尔尼大学 Vetsuisse 学院 VPH 临床研究系临床免疫学组,Länggassstrasse 124, 3012 伯尔尼,瑞士;sigridur.jonsdottir@vetsuisse.unibe.ch (SJ);jelena.mirkovitch@vetsuisse.unibe.ch (JM);eliane.marti@vetsuisse.unibe.ch (EM) 2 苏黎世大学医院皮肤病学系,Wagistrasse 12, 8952 Schlieren,瑞士;victoria.fettelschoss@usz.ch (VF);florian.olomski@usz.ch (FO);tanya.rhiner@uzh.ch (TR); franziskazabel@hotmail.com (FT) 3 苏黎世大学医学院,8091 苏黎世,瑞士 4 Evax AG,Hörnlistrass 3, 9542 Münchwilen,瑞士;katharina@evax.ch 5 病毒学和免疫学研究所,Länggassstrasse 122, 3012 伯尔尼,瑞士;stephanie.talker@vetsuisse.unibe.ch 6 伯尔尼大学兽医学院传染病和病理生物学系,Länggassstrasse 122, 3012 伯尔尼,瑞士 7 康奈尔大学兽医学院人口医学和诊断科学系,纽约州伊萨卡 14853-0001,美国; bw73@cornell.edu 8 RIA 免疫学,伯尔尼大学医院,3012 伯尔尼,瑞士;Martin.Bachmann@insel.ch 9 詹纳研究所,纽菲尔德医学系,亨利·威尔科克分子生理学大楼,牛津大学,OX1 2JD 牛津,英国 10 苏黎世大学医院皮肤病学系,Gloriastrasse 31,8091 苏黎世,瑞士;Thomas.kuendig@usz.ch * 通信地址:antonia.gabriel@usz.ch
摘要 — 受大脑启发的基于事件的神经形态处理系统已成为一种有前途的技术,特别是用于生物医学电路和系统。然而,神经网络的神经形态和生物实现都具有关键的能量和内存限制。为了最大限度地减少多核神经形态处理器中内存资源的使用,我们提出了一种从生物神经网络中汲取灵感的网络设计方法。我们使用这种方法设计了一种针对小世界网络优化的新路由方案,同时提出了一种硬件感知的布局算法,该算法优化了小世界网络模型的资源分配。我们用一个典型的小世界网络验证了该算法,并给出了从中衍生的其他网络的初步结果。索引术语 — 编译器、神经形态处理器、分层路由、小世界网络、多核、扩展、皮质网络
Amy Goudge 撰写了《行政法、人工智能和程序权利》一文,发表于《温莎法律与社会问题评论》第 42 卷。
目的:≥50%接受检查点抑制剂治疗的患者中,与免疫相关的皮肤不良事件(IRCAE)发生,但对IRCAES的基本机制知之甚少。实验设计:在检查点抑制剂[139带IRCAES和61个没有(对照组)的61例患者中进行了表型/生物标志物分析,以表征其临床表现和免疫学性质。使用实时PCR和MESO量表发现多路复用细胞因子分析,在皮肤活检,皮肤带提取物和血浆中评估了细胞因子。结果:鉴定出八种IRCAE表型:瘙痒(26%),大型皮疹(MPR; 21%),湿疹(19%),扁桃体(11%),荨麻疹(8%),牛皮癣形式(6%),白癜风(5%)和卵形皮炎(5%)和泡沫(4%)。所有表型均显示皮肤淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。皮肤活检PCR显示,山雀患者(p <0.0001)
以及肝组织学检查(如果有)。接受免疫抑制治疗或曾前往 HEV-1 和 -2 感染流行地区的患者被排除在外。在 2020 年 2 月 1 日至 2022 年 10 月 31 日期间,回顾性 [ 4 ] 和前瞻性地纳入了有症状的急性肝炎患者和 HEV 相关 PTS 患者。参与的瑞士献血中心(洛桑、伯尔尼、苏黎世)还回顾性和前瞻性地纳入了 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 10 月 30 日期间通过基于 PCR 的常规献血筛查发现的无症状 HEV 感染献血者。在此期间(2021 年 1 月至 5 月),瑞士联邦公共卫生局记录了一波异常的急性 HEV 感染,主要由基因型 3h_s 引起。[ 18 ]
a 美国空军学院,空间物理与大气研究中心,物理与气象学系,美国空军学院,科罗拉多州,美国 b i2 与美国空军学院达成合作协议的战略服务,空间物理与大气研究中心,物理与气象学系,美国空军学院,科罗拉多州,美国 c 神经信息学研究所,苏黎世联邦理工学院,传感器组,瑞士苏黎世 d 空军理工学院,工程物理系,赖特-帕特森空军基地,俄亥俄州,美国 e 罗彻斯特理工学院,切斯特 F. 卡尔森成像科学中心,纽约州罗彻斯特,美国 f 洛斯阿拉莫斯国家实验室,空间科学与应用组,新墨西哥州洛斯阿拉莫斯,美国 g 西悉尼大学,国际神经形态系统中心,新南威尔士州彭里斯,澳大利亚
我们目睹了医学文献中使用人工智能 (AI) 及其分支机器学习 (ML) 方法的科学研究大幅增加。最近一项比较医疗专业人员与人工智能的分类表现的系统评价检索了自 2012 年 1 月以来发表的 20,000 多条研究报告记录。仅在 2020 年,医学电子数据库中就发现了 7,000 多条新记录 (1)。只需使用 1986 年推出的医学主题词 (MeSH)“人工智能”搜索 Medline 数据库,我们就会发现过去二十年记录数量持续增加 (图 1)。仅在 Medline 中,目前用该术语索引的记录总数就高达 120,000 条。阅读这些论文时,除了庞大的数量之外,还发现几个问题。
免疫抑制分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 已被证明在自身免疫、感染和癌症等病理中发挥作用。PD-L1 不仅在癌细胞上表达,而且在未转化宿主细胞上的表达也与癌症进展有关。小鼠系统中 PD-L1 缺陷的产生使我们能够专门研究 PD-L1 在生理过程和疾病中的作用。最通用且最易于使用的位点特异性基因编辑工具之一是 CRISPR/Cas9 系统,它基于 RNA 引导的核酸酶系统。与其前身锌指核酸酶或转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 类似,CRISPR/Cas9 催化双链 DNA 断裂,这可能导致由于非同源末端连接 (NHEJ) 的随机核苷酸插入或缺失而导致的移码突变。此外,尽管不太常见,但 CRISPR/Cas9 可以在存在合适模板的情况下通过同源定向修复 (HDR) 导致插入确定的序列。在这里,我们描述了使用 CRISPR/Cas9 在小鼠 C57BL/6 背景下敲除 PD-L1 的方案。外显子 3 的靶向结合 HindIII 限制位点的插入会导致过早终止密码子和功能丧失表型。我们描述了靶向策略以及创始者筛选、基因分型和表型。与基于 NHEJ 的策略相比,所提出的方法可产生具有与 NHEJ 相当的效率和时间线的确定终止密码子,生成方便的创始者筛选和基因分型选项,并且可以快速适应其他目标。
海洋经济大致包括所有基于海洋的人类活动,这些活动产生收入,就业以及其他货币和非货币福利(OECD 2016)。一些海洋福利,以及将它们赋予的资源所需的资源是基于市场的,因为它们在全球市场上交易并具有市场价格。基于市场的海洋福利的例子包括以下内容:野生捕获渔业和海洋水产养殖(也称为马养殖); Phar Maceuticals;化石燃料能源资源,例如石油和天然气;可再生能源资源,例如波浪,风能或其他能源;使用海面进行运输(运输);基于海洋的旅游;和新兴的蓝色碳市场。遵循政府间的生物多样性和生态系统服务(IPBES)框架的科学政策平台,提到的大多数可销售的好处是物质贡献(例如,食物,能源,遗传资源),但对人们的其他重要销售贡献正在监管服务(例如碳固执)和非物质(例如旅游)。