XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System西沙
2024未来指示娱乐草案计划
795,040至852,060到2031。超出当前未来的方向计划期，密西沙加的人口预计到2051年将达到995,040。有许多强化领域（通过密西沙加官方计划定义）将主要进行开发。到2031年，密西沙加的预测居民人口增长中有47％，总计26,500人，正在被指向城市增长中心（以前的官方计划中的市区）及其相关角色领域。其余的大多数预测增长都针对密西沙加的主要节点（25％）和社区（21％）。支持Mississauga在未来方向上的住房策略建议计划有助于通过建设新的社区基础设施和现有设施的重建来支持密西沙加的住房策略。这包括但不限于社区中心，图书馆，消防局，公园和文化活动和创造性部门使用的空间。评论
全血模型中对抗结核药物的基因表达反应
背景：需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的，人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应，以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果：在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中，1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001)；这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中，或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径，尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
在牙源性化脓性骨膜炎和口腔中脓肿的情况下，致病菌群及其对抗生素的敏感性
摘要：牙源性感染是颌面区域的最常见感染性和炎症性疾病，而病原体鉴定的问题是实际任务，这是对治疗以及诊断方案和标准的永久性过程的一部分。在介绍的研究中，通过细菌学方法研究了13例急性化脓性牙源性牙源性病变患者的化脓性渗出液，并检测到对抗菌剂的敏感性。细菌学研究表明，链球菌属占69.23％的病例。在临床上显着浓度（每1 mL及以上10 5）（链球菌和葡萄球菌）中的致病性微生物具有对四环素和多西环素的抗性，对22.22％的Macrolides具有中等敏感性，在77.78％中具有中等的敏感性。阿莫西林/克拉维酸盐在22.22％的病例和中等延迟中引起有效的生长迟缓 - 在没有抵抗病例的情况下为77.78％。在50.00％的病例中检测到对头孢菌素的敏感性，中等灵敏度 - 38.89％，耐药性 - 11.11％。氟喹诺酮是最有效的 - 在72.22％的情况下，敏感性，中等灵敏度 - 22.22％，耐药性 - 5.56％。最有效的氟喹诺酮是莫西沙星和环丙沙星。
H. Moriah Sokolowski
加拿大卫生研究机构（CIHR）博士后奖学金奖项（45 000美元）由社会科学与人文研究委员会（SSHRC）（140 000美元）授予博士后奖学金（$ 140 000）州长金牌奖金（$ 140 000）由自然科学与工程研究委员会（NSERC）授予的研究生奖学金（CGS-D）（105,000美元）卓越博士研究奖（10 000美元）博士学位卓越研究奖（10 000美元）西方研究生研究奖学金（5900美元）玛丽莲（PAK）玛丽莲（Pack）麦克莱兰（Pack）McClelland奖学金（750美元）西方研究培训（$ 8000）培训培训（$ 8000）培训学者（$ 8000）学术学者（$ 8000） Graham Bell Canada研究生奖学金（CGS-M），由自然科学与工程研究委员会（NSERC）（17,500美元）授予西方研究生研究奖学金（1500美元）Clark和Mary J. Wright in Western University（1000美元）夏季夏季研究生研究奖学金（1000美元），夏季研究生研究奖学金，医学院医学院，$ 2400）海报奖，夏季医学科学研究所（IMS），多伦多密西沙加大学（2400美元）
七天体外抗菌作用
摘要：提出了一种体外抗菌药物活性研究的新方法，作为了解载体如何在长时间（7 天）内影响药物作用的有效策略。在本文中，我们观察了氟喹诺酮莫西沙星 (MF) 与 β-环糊精磺丁基醚衍生物 (SCD) 及其聚合物 (SCDpol) 的非共价复合物中的抗菌效率。我们对两种表面形态不同的大肠杆菌菌株进行了体外研究。发现 MF 在液体培养基中 3-4 天后失去抗菌作用，而将药物加入 SCD 中会导致 MF 抗菌活性在实验后 1-5 天内增加高达 1.4 倍。在 MF-SCDpol 的情况下，我们观察到 MF 作用增加了 12 倍，并且有延长抗菌活性的趋势。我们通过 TEM 可视化了 MF 和 MF 载体暴露期间的这种现象（细菌、细胞膜和表面形态的状态）。SCD 和 SCDpol 不会改变药物的作用机制。细胞上的颗粒吸附是决定观察到的效果的关键因素。细菌表面的蛋白质菌毛使药物载体吸附增加了 2 倍，因此具有菌毛的菌株更适合于拟议的治疗。此外，还提出了通过 TEM 可视化 CD 聚合物在细菌上的吸附的方法。我们希望提出的综合方法将有助于药物输送系统的研究，以揭示长期抗菌作用。
吉泊汀和佐利氟达星如何稳定与细菌IIA型拓扑异构酶的DNA裂解复合物？1.金属结合位点的实验定义
摘要：21 世纪实验结构生物学面临的挑战之一是观察化学反应的发生。金黄色葡萄球菌 (S. aureus) DNA 旋转酶是一种 IIA 型拓扑异构酶，可产生暂时的双链 DNA 断裂来调节 DNA 拓扑结构。吉泊汀、佐利氟达星和喹诺酮类莫西沙星等药物可以稳定这些通常短暂的 DNA 链断裂并杀死细菌。在相同的 P6 1 空间群 (a = b ≈ 93 Å，c ≈ 412 Å) 中，已解析出含有吉泊汀前体 (2.1 Å GSK2999423) 或双裂 DNA 和佐利氟达星 (或其前体 QPT-1) 的未裂解 DNA 的晶体结构。这表明可能可以观察到该 P6 1 空间群中的两个 DNA 切割步骤（和两个 DNA 连接步骤）。这里，解决了这种晶体形式的 2.58 Å 异常锰数据集，并重新细化了这种晶体形式的四个先前的晶体结构（1.98 Å、2.1 Å、2.5 Å 和 2.65 Å）以阐明晶体接触。这些结构清楚地表明了单一移动金属机制——在附带的（第二篇）论文中提出。先前发表的酵母拓扑异构酶 II 的 2.98 Å 结构，它在晶体二重轴周围具有静态无序，被发表为在一个活性位点包含两种金属。这个 2.98 Å 酵母结构的重新细化坐标与其他 IIA 型拓扑异构酶结构一致，在两个不同的活性位点各只有一个金属离子。
靶向解吸电喷雾电离质谱成像用于药物分布、毒性和组织分类研究
摘要：随着质谱成像 (MSI) 在药物研发中的应用越来越广泛，我们有机会开发出结合探索性高性能分析和更高容量、更快靶向 MSI 的分析流程。因此，为了实现更快的 MSI 数据采集，我们提出了利用三重四极杆 (TQ) 质谱分析仪的分析物靶向解吸电喷雾电离质谱成像 (DESI-MSI)。与传统的飞行时间 (TOF) 质谱分析仪相比，评估的平台配置提供了更高的灵敏度，因此有可能生成适用于药物研发的数据。该平台成功运行，采样率高达 10 次扫描/秒，与同类 DESI-TOF 设置上常用的 1 次扫描/秒相比具有优势。更高的扫描速率使得研究内源性脂质物种（如磷脂酰胆碱）和四种口服药物（厄洛替宁、莫西沙星、奥氮平和特非那定）的解吸/电离过程成为可能。这可用于了解解吸/电离过程的影响，从而优化操作参数，与 DESI-TOF 分析或基质辅助激光解吸/电离 (MALDI) 平台相比，提高了脑组织切片中奥氮平和主要奥氮平代谢物羟基奥氮平的化合物覆盖率。该方法可以减少记录信息量，从而将数据集的大小从每个实验高达 150 GB 减少到几百 MB。在案例研究中证明了该方法对绘制药物分布图、药物引起的肾毒性的空间分辨分析以及卵巢肿瘤标本的分子组织学组织分类的适用性，其性能得到了改善。
引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
通过中心基因网络分析和连接图谱预测肝内胆管癌新型候选药物
摘要：肝内胆管癌 (ICC) 是一种恶性肿瘤，需要有效的全身治疗。基于基因表达谱的分析可以有效筛选潜在候选药物，作为 ICC 患者的新疗法。从基因表达综合 (GEO) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载了 ICC 和正常胆管上皮细胞的 RNA 表达谱。使用基因本体 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 数据库完成差异表达基因 (DEG) 的功能注释和富集通路分析。通过 WGCN 分析 (WGCNA) 构建加权基因共表达网络 (WGCN)。分析了 DEG 和共表达基因模块中的关键基因以生成蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络。研究了筛选出的十大枢纽基因与ICC患者总生存期和无病生存期之间的关联。进行连接图（cMap）分析以利用枢纽基因识别ICC的潜在药物。从1287个GSE-DEG，8183个TCGA-DEG和1226个混合模块基因的重叠基因中共选出151个关键基因。分析蛋白质-蛋白质相互作用共发现10个感兴趣的枢纽基因（CTNNB1，SPP1，COL1A2，COL3A1，SMAD3，SRC，VCAN，PKLR，GART，MRPS5）。使用 cMap 筛选出对 ICC 具有潜在疗效的候选药物包括三种酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼、NVP-BHG712、替凡替尼）、两种大麻素受体激动剂（棕榈酰乙醇酰胺、花生四烯酸酰胺）、两种抗生素（莫西沙星、阿莫西林）、一种雌激素受体激动剂（左炔诺孕酮）、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（MK-2206）和其他小分子。通过网络和 PPI 分析，我们能够识别出治疗 ICC 的潜在药物。新基因表达谱的识别和相关药物筛选可能会加速识别治疗 ICC 的潜在新药物疗法。
抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E