莱顿大学,尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学,尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是,与血浆相比,通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标(PTA)。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现,但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明,与其他经过测试过的替代剂量方案相比,使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效,更安全的方法来管理CNS感染。关键词:阿西洛韦,病毒脑炎,贝叶斯PBPK建模,单纯疱疹病毒,水疗鞘烷病毒,中枢神经系统药代动力学,给药方案优化。
- 对吸入一氧化氮(INO)和其他常规疗法或 - 那些持续无法断奶的氧化氧化氮或 - 在吸入一氧化氮和高频性频率的情况下,持续性肺部肺动脉症是慢性肺部或胸膜疾病。作用选择性磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂。pDE5在肺脉管系统的平滑肌中发现,在该肺部的平滑肌中,它负责循环鸟嘌呤一磷酸(CGMP)的降解。CGMP会产生平滑肌松弛。西地那非增加肺血管平滑肌细胞中的CGMP,导致松弛。在患有肺动脉高压的患者中,这可能导致肺血管床的选择性血管舒张,并且在较小程度上会导致全身循环中的血管舒张。药物型磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂。商业名称IV:Revatio
CAB 的其他主要合作伙伴包括:西洛锡安青年行动项目;西洛锡安议会 (WLC) 重建小组;布莱克本青年委员会变革;布莱克本伙伴关系中心;布莱克本社区教育协会;布莱克本社区议会;西洛锡安议会反贫困服务;布莱克本、默里菲尔德和露德圣母小学;松林学校;圣肯蒂格恩学院;巴斯盖特学院;苏格兰建筑与设计气候行动城镇;西洛锡安食品银行;西洛锡安志愿部门门户;布莱克本联合社区足球俱乐部;社区警察;消防救援服务以及西洛锡安健康与社会关怀伙伴关系。
●ICLR 2024●AAAI 2024●ACL滚动审查,2023年8月●EMNLP 2023●NEURIPS 2023●CVPR XAI4CV研讨会2023●AAAI 2023●AAAI 2023●ACL滚动审查,2022年10月2022年,ACL Rolling 2022●ACL滚动审查,ACL 20222222222222222. EMN 20222222222222222. EMN 2022222222222222. EMN 202222222222222. EMN 2. emn emn 20222222222. 2022●ACL滚动评论,2021年12月●ACL滚动审查,2021年10月●ACL滚动审查,2021年9月●Neurips Distshift shift Workshop 2021●EMNLP BlackBoxnLP研讨会2021●EMNLP 2021●EMNLP 2021●ACL-IJCNLP 2021(ICLP 20211(ICLECERECKER)●ICL●ICL● NAACL-HLT 2021●EACL 2021●EMNLP 2020(杰出审稿人)
露西是美国国家航空航天局(NASA)的使命,它将沿着木星难以捉摸的特洛伊特赛(Trojan Casteroids)进行史诗般的12年,40亿英里的旅程。科学家认为,木马小行星是从创建太阳系中相对无瑕的残余物,并且可以掌握有关其形成方式的线索。作为任务团队的关键成员,洛克希德·马丁(Lockheed Martin)空间设计,建造,集成,测试,并在2021年秋季推出后将运营露西。在洛克希德·马丁(Lockheed Martin Space),我们将支持行星探索的悠久历史与新的数字工程创新相结合,以帮助我们的客户发现比以往任何时候都能发现的更多。露西是洛克希德·马丁(Lockheed Martin)支持的13个NASA发现计划任务中的第七名。此任务是建立在以前的航天器的多年技术的基础上,该团队已经建立了Mars Odyssey,Osiris-Rex和Insight等。
除非另有说明,本报告中的建议均针对负责与建议相关事项的相应监管机构。这些机构将决定采取何种行动。在英国,负责机构是民航局(CAA House, 45-49 Kingsway, London WC2B 6TE)或欧洲航空安全局(Postfach 10 12 53, D-50452 Koeln, Germany)。