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World File Search System视黄酸
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
视黄酸、RAR 和早期发育
维生素 A（视黄醇）是胚胎发育和成人健康的重要营养素。早期研究发现视黄酸 (RA) 是视黄醇的代谢物，但其重要性并不明显。后来，人们观察到 RA 治疗脊椎动物胚胎对肢体发育有致畸作用。随后，核 RA 受体 (RAR) 的发现表明，RA 通过称为 RA 信号传导的过程直接在转录水平上控制基因表达。这一重要发现促使进一步研究证明 RA 和 RAR 是正常胚胎发育所必需的。在正常发育过程中确定 RA 功能一直具有挑战性，因为 RA 功能获得研究通常会得出与 RAR 或 RA 功能丧失研究相冲突的正常发育结论。然而，遗传功能丧失研究已经确定了内源性 RA/RAR 的直接靶基因，这些基因是特定组织正常发育所必需的。因此，消除 RAR 或 RA 生成酶的遗传功能丧失研究有助于揭示 RA 信号传导是许多器官和组织正常早期发育所必需的，包括后脑、体后轴、体节、脊髓、前肢、心脏和眼睛。
类视黄酸作为化学预防和分子靶向抗癌疗法
摘要：视黄酸 (RA) 药物通过诱导细胞分化而具有抗肿瘤活性。然而，类视黄酸尚未转化为对大多数实体肿瘤有效的全身治疗。RA 信号传导由以下两种核视黄酸受体亚型介导：视黄酸受体 (RAR) 和视黄酸 X 受体 (RXR) 及其同工型。在人类癌症中识别类视黄酸受体和其他 RA 信号通路基因的突变为靶标发现、药物设计和针对不同分子类视黄酸亚型的个性化医疗提供了机会。例如，涉及 RARA 的染色体易位发生在急性早幼粒细胞白血病 (APL) 中，全反式视黄酸 (ATRA) 是一种对 APL 患者非常有效甚至可治愈的治疗方法。因此，基于类视黄酸的靶标发现为设计新的、更有效的治疗其他癌症类型的策略提供了重要的攻击方向。本文回顾了类视黄醇信号传导，提供了类视黄醇药物的最新信息和目前类视黄醇在癌症中的临床研究，并讨论了类视黄醇通路基因型如何影响类视黄醇药物抑制结直肠癌 (CRC) 细胞生长的能力。我们还讨论了类视黄醇药物为何未显示出对实体瘤的临床疗效，并讨论了可以克服疗效不足的替代策略。