arr(X,Y)x1,(1-22)x2 全基因组染色体 SNP 微阵列 (Reveal) 分析正常。根据下文所述的本报告标准,在 277 万个区域特异性 SNP 和结构靶标中未检测到显著的 DNA 拷贝数变化或拷贝中性区域。当发现新的临床重要基因时,可以根据要求重新检查档案记录。方法:使用 Cytoscan ® HD Accel 平台进行 SNP 微阵列分析,该平台使用 2,029,441 个非多态性拷贝数探针和 743,130 个 SNP 探针进行 LOH/AOH 分析和关系评估。该阵列的平均基因内间距为 0.818 kb,平均基因间距为 1.51 kb。从提供的样本类型中提取总基因组 DNA,用 Xce1 消化,然后连接到 Xce1 接头。纯化并定量 PCR 产物。将纯化的 DNA 破碎,用生物素标记,并与 Cytoscan ® HD Accel 基因芯片杂交。使用染色体分析套件分析数据。分析基于 GRCh37/hg19 组装。此测试由 LabCorp 开发并确定其性能特征。它尚未获得食品和药物管理局的批准或认可。阳性评价标准包括:* DNA 拷贝数损失 >200 kb 或在具有至少一个 OMIM 基因的已知临床重要区域之外增加 >500 kb。* DNA 拷贝数增加/损失在或包括已知 25 kb 或更大的临床重要基因内。* 如果患者结果显示单个染色体中存在 >20 Mb 间质或 >10 Mb 端粒的长连续纯合区域(印迹染色体分别为 15 和 8 Mb),则建议进行 UPD 测试。 * 如果一个区域的连续纯合性大于 8 Mb,但低于 UPD 报告标准,则报告为隐性疾病风险增加。 * 多条染色体内连续纯合性大于 8 Mb 表明存在共同祖先。这些区域具有潜在的隐性等位基因风险。 * 由于存在大量连续的短片段(与地理或社会有限的基因库相关),报告在第 99 个百分位处存在高水平的等位基因纯合性。 SNP 染色体微阵列无法检测: * 真正平衡的染色体变异 * 序列变异
近年来,已开发出各种系统性免疫疗法用于癌症治疗,例如针对免疫检查点的单克隆抗体 (mAB)(免疫检查点抑制剂,ICI)、溶瘤病毒、细胞因子、癌症疫苗和过继细胞转移。尽管估计有 38.5% 的转移性实体瘤或血液肿瘤患者可以使用 ICI,但 ICI 尤其能在许多肿瘤疾病(例如黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌)中表现出持久的疾病控制效果,并且具有总体生存优势。由于免疫疗法基于 T 细胞活化的独特作用机制,其反应具有不同的模式,例如治疗反应之前的进展(假进展)、过度进展和治疗后的分离反应。由于这些特征在肿瘤学疗效评估标准《实体肿瘤疗效评价标准》1.1版(RECIST 1.1)中没有出现,因此为免疫疗法制定了新的标准。这些新的形态学标准中最重要的变化是,首先,在出现进展的情况下需要进行确认性影像学检查,其次,出现新病变不一定被视为进展性疾病。到目前为止,已经开发了五种形态学标准(免疫相关疗效标准(irRC)、免疫相关 RECIST(irRECIST)、免疫 RECIST(iRECIST)、免疫修改 RECIST(imRECIST)和肿瘤内 RECIST(itRECIST))标准,以准确评估靶病变大小的变化,同时考虑到免疫治疗后的具体反应模式。除了形态学反应标准外,2-脱氧-2-[ 18 F] 氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 ( 18 F-FDG-PET/CT) 也是评估代谢反应的一个有前途的选择,并且使用了四个代谢标准(免疫检查点抑制剂治疗反应的早期预测 PET/CT 标准 (PECRIT)、免疫治疗的 PET 反应评估标准 (PERCIMT)、实体肿瘤的免疫治疗修改的 PET 反应标准 (imPERCIST5) 和免疫 PERCIST (iPERCIST))。此外,有证据表明,18 F-FDG-PET/CT 上的参数,例如标准化摄取值 (SUV)max 和几种放射性示踪剂(例如针对 PD-L1 的放射性示踪剂),可能是反应的潜在成像生物标志物。此外,人类肿瘤内免疫治疗(HIT-IT)的出现,其特点是将免疫刺激剂直接注射到肿瘤病变中,这赋予了
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023;14:1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024;14:1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015;37:2018–28。缩写 AE,不良事件;BOR,最佳总体缓解;CI,置信区间;CR,完全缓解;CY,环磷酰胺;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG,东部肿瘤协作组;EGFR,内皮生长因子受体;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;FLU,氟达拉滨;GMP,良好生产规范;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;NE,不可评估; NR,未达到;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PD,进展性疾病;PD-L1,程序性细胞死亡-1配体;PR,部分缓解;PS,体能状态;Q3W,每 3 周一次;Q6W,每 6 周一次;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SD,疾病稳定;SOD,直径总和;TEAE,治疗中出现的不良事件;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TPS,肿瘤比例评分;wt,野生型。披露 Benjamin C Creelan:Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc;Kai He:AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera; Edward Garon:A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics;Jason Chesney:无可披露;Sylvia Lee:Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen; Jorge Nieva:Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi;Adrian Sacher:AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum;Friedrich Graf Finckenstein:专利、版权费、其他知识产权:Bristol Myers Squibb;就业情况:Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权:Iovance Biotherapeutics; Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen:Iovance Biotherapeutics;Adam Schoenfeld:Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.(美国加利福尼亚州圣卡洛斯)赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供,并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属
表 7-2:已发布的报纸广告 ............................................................................................................................. 47 表 7-3 现场公告位置 ............................................................................................................................................. 48 表 7-4:提供给 IAP 的链接 ............................................................................................................................. 49 表 8-1 植被分类描述 ......................................................................................................................................... 52 表 8-2 草原类型和保护状况 ............................................................................................................................. 54 表 8-3 生态系统状况 ......................................................................................................................................... 54 表 8-4 外来入侵植物 ......................................................................................................................................... 54 表 8-5 研究区域中可能出现的需要保护的物种 ............................................................................................. 57 表 8-6 QDGC 2922CD 内可能发生的鸟类 SCC ............................................................................................. 58表 8-8 考古与遗产调查结果 ...................................................................................................................... 62 表 10-1 影响评价标准 ...................................................................................................................................... 70 表 10-2 持续时间标准描述 ............................................................................................................................. 71 表 10-3 程度标准描述 ............................................................................................................................. 71 表 10-4 强度标准描述 ............................................................................................................................. 71 表 10-5 后果标准描述 ............................................................................................................................. 72 表 10-6 概率标准描述 ............................................................................................................................. 72 表 10-7 置信度标准描述 ............................................................................................................................. 73 表 10-8 可逆性标准描述 ............................................................................................................................. 73 表 10-9 影响评价重要性评级 ................................................................................................................................................ 73 表 10-10 影响意义总结:植被群落退化和破碎化加剧 ...................................................................................................................................... 74 表 10-11 影响意义总结:外来入侵物种的引入和扩散 ...................................................................................................... 75 表 10-12 影响意义总结:动物群落的迁移、丧失和破碎化。 76 表 10-13 影响意义总结:鸟类群落的迁移、损失和破碎化 ...................................................................................................................................... 77 表 10-14 影响意义总结:接收空气质量条件的恶化 ...................................................................................................... 77 表 10-15 影响意义总结:噪音的产生 ...................................................................................................................... 78 表 10-16 影响意义总结:土壤污染和侵蚀 ............................................................................................................. 79 表 10-17 影响意义总结:当地道路上施工车辆交通增加 ............................................................................................. 80 表 10-18 后果标准描述:10.5.2.9 ........ 当地技能转移和可再生能源意识增强 81 表 10-19 影响意义总结:就业机会增加 ............................................................................................................. 82 表 10-21 影响意义总结:考古和/或古生物资源的损坏或破坏 ...................................................................................................................................................................... 82 表 10-22 影响意义总结:由于废物的管理和处理不当导致接收环境受到污染 ............................................................................................................................................. 83 表 10-23 影响意义总结:由于 BESS 故障导致本土植被的损失和流离失所 ............................................................................................................................................. 84 表 10-24 影响意义总结:由于 BESS 故障导致动物群和鸟类群落的损失和分裂 ............................................................................................................................. 86 表 10-25 影响意义总结:由于 BESS 故障导致周边社区和居民的健康状况下降 ........................................................................................................................................................................................................................ 87 表 10-26 影响意义总结:电线碰撞、触电和对鸟类群落的干扰 ............................................................................................................................................. 88 表 10-27 影响意义总结:危险化学品泄漏对土壤和地下水资源的污染 ............................................................................................................................. 88 表 10-28 影响意义总结:提高能源服务的可靠性和电网加强 ............................................................................................. 90 表 10-29 影响意义总结:由于安装 BESS 而导致的视觉美感变化 ............................................................................. 90 表 10-30 影响意义总结:本土植被的干扰和动物群落的迁移 ............................................................................. 91 表 10-31:意义总结:对减少气候变化的贡献 ............................................................................................. 91 表 10-32:意义总结:提高整个 Eskom 电网的能源效率 ............................................................................. 92 表 10-33 影响总结表:施工阶段:最坏情况评估 ................................................................................ 93 表 10-34 影响汇总表:运营阶段:最坏情况评估 ........................................................ 93 表 10-35 影响汇总表:累积影响:最坏情况评估 ........................................................ 9493 表 10-34 影响汇总表:运营阶段:最坏情况评估 .............................................................. 93 表 10-35 影响汇总表:累积影响:最坏情况评估 .............................................................. 9493 表 10-34 影响汇总表:运营阶段:最坏情况评估 .............................................................. 93 表 10-35 影响汇总表:累积影响:最坏情况评估 .............................................................. 94