Donald F. Hooper Don Hooper 是逻辑设计和 CAD 领域的咨询工程师。他发起并领导了“综合设计”程序的开发,这是 Digital 的第一个综合工具。在 1979 年加入 Digital 之前,他是 Itel 7031 大型机的架构师和 !tel Advanced System 4 的缓存设计师。他毕业于 Don Bosco 技术学院。Don 拥有语音识别电路、Digital 第一个流水线 CPU 的标签和排队系统以及 VAX 8600 系统的控制存储管道的专利。此外,他在逻辑综合方面还有几项专利正在申请中。
使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗实体癌的难题是缺乏理想的靶抗原,这些靶抗原既绝对肿瘤特异性又均质表达。我们表明,多抗原引发和杀伤识别电路提供了灵活性和精确度,可以克服胶质母细胞瘤背景下的这些挑战。可识别特定引发抗原(例如异质但肿瘤特异性的胶质母细胞瘤新抗原表皮生长因子受体剪接变体 III (EGFRvIII) 或中枢神经系统 (CNS) 组织特异性抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG))的 synNotch 受体可用于局部诱导 CAR 表达。通过靶向同质但非绝对肿瘤特异性的抗原,这可以彻底但可控地杀死肿瘤细胞。此外,synNotch 调节的 CAR 表达可避免强直信号和衰竭,使更高比例的 T 细胞保持幼稚/干细胞记忆状态。在携带脑内患者来源异种移植瘤 (PDX) 且异质性表达 EGFRvIII 的免疫缺陷小鼠中,单次静脉输注 EGFRvIII synNotch-CAR T 细胞表现出比传统组成性表达 CAR T 细胞更高的抗肿瘤功效和 T 细胞持久性,且不会杀死肿瘤外细胞。用中枢神经系统特异性抗原 MOG 引发的 synNotch-CAR 电路转导的 T 细胞也表现出对脑内 PDX 的精确和有效控制,而没有证据表明在脑外引发。总之,通过使用整合对多个不完善但互补抗原的识别的电路,我们提高了针对胶质母细胞瘤的 T 细胞的特异性、完整性和持久性,从而提供了适用于其他实体肿瘤的通用识别策略。
4.1.1 授权项目工作 ................................................................................................................................ 44 4.1.1.1 承包商工作发布 ................................................................................................................................ 44 4.1.1.2 设定工时目标 ...................................................................................................................................... 44 4.1.1.3 工作发布转发给高级业务专家和植被管理主任 ............................................................................. 48 4.1.1.4 通知适当的公司人员 ...................................................................................................................... 48 4.1.2 项目计划 ...................................................................................................................................... 48 4.1.2.1 ID 过度建设传输和开放传输工作发布 ............................................................................................. 48 4.1.2.2 研究和确定政府、部落和环境敏感区域。............................................................................................. 48 4.1.2.3 确定外部机构并在必要时通知。.................................................................................... 48 4.1.2.4 与政府机构举行工作前会议 .......................................................................................................... 48 4.1.2.5 聘请专家划定敏感区域 ............................................................................................................ 49 4.1.2.6 林务员清点、汇编、组装、检查地图并发送给植被合同主管 ............................................................. 49 4.1.3 制定项目计划 ............................................................................................................................. 49 4.1.3.1 工作前会议 ............................................................................................................................................. 49 4.1.3.2 识别关注或危险的客户 ............................................................................................................. 49 4.1.3.3 识别并获得联邦特殊使用许可证 ............................................................................................................. 49 4.1.3.4 识别并获得联邦、州和地方除草剂使用许可证。................................................................ 49 4.1.3.5 识别并获得其他所需许可证。.............................................................................................. 50 4.1.3.6 识别未完成的票务工作。........................................................................................................... 50 4.1.3.7 识别标记工作。................................................................................................................................ 50 4.1.3.8 识别电路配置 ...................................................................................................................................... 50 4.1.4 工作识别 ...................................................................................................................................... 50 4.1.4.1 审查特殊预防措施 ................................................................................................................................ 50 4.1.4.2 跟进关注事项 ................................................................................................................................ 50 4.1.4.3 验证设施点位置 ................................................................................................................................ 51 4.1.4.4 验证空中航点位置 ................................................................................................................................ 51 4.1.4.5 审查环境和文化要求 ............................................................................................................................. 51 4.1.4.6 检查、确定工作区域的优先顺序 ................................................................................................................ 51 4.1.4.7 水力发电设施........................................................................................................................... 51 4.1.4.8 变电站和过渡站 .......................................................................................................................... 51 4.1.4.9 通知私人土地所有者和公共土地管理者 ........................................................................................ - 52 - 4.1.4.10 学校 ............................................................................................................................................. - 52 - 4.1.4.11 移动房屋公园和公寓大楼 ............................................................................................................. - 52 - 4.1.5 分配给项目队的工作 ............................................................................................................. - 52 - 4.1.5.1 发给树木队的活动报告和其他相关信息 ............................................................................. - 52 - 4.1.5.2 发给树木队的所需许可证 ............................................................................................................. - 52 -
